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目的:利多卡因与罗哌卡因混合液在临床应用日趋见多,目的是取长补短,提高麻醉的效能(如起效快、延长麻醉的时效等),满足临床的需要。然而,关于利多卡因与罗哌卡因混合后的毒性目前尚未清楚。本实验旨在探讨利多卡因与罗哌卡因不同浓度伍用后对全身毒性的影响。
方法:Wistar雄性大鼠,体重340-390g,48只,随机分为4组,每组12只。I组静脉输注0.5%罗哌卡因,II组静脉输注1.0%罗哌卡因+1.0%利多卡因混合液(1:1体积混合),Ⅲ组静脉输注1.0%罗哌卡因+2.0%利多卡因混合液(1:1体积混合),IV组静脉输注1.0%利多卡因。麻醉及相关操作后持续监测脑电图(EEG)、心电图(ECG)、平均动脉压(MAP)。待呼吸、循环稳定20 min后,采动脉血测血气,血气分析值正常后,各组以0.4 ml.kg-1·min-1速度持续静脉输注相应的局麻药。记录出现CNS毒性(SZ)、心律失常(DYS)和心脏停搏(ASYS)三个中毒点的时间、计算局麻药累积剂量、记录心率(HR)、平均动脉压(MAP)。采各时间点动脉血,用高效液相色谱仪测血浆中局麻药的浓度。
结果:I组,II组和Ⅲ组出现DYS时间和药物累积剂量差别无显著性(P>0.05),但均明显小于IV组(P<0.01)。I组和II组出现SZ,ASYS时间和药物累积剂量没有差别(P>0.05),但均小于Ⅲ组(P<0.05)。I组出现SZ,DYS和CA时间和药物累积剂量均显著小于IV组(P<0.01)。I组,II组和Ⅲ组出现SZ,DYS和ASYS时罗哌卡因的血药浓度没有差别(P>0.05)。
结论:不同浓度的利多卡因与不同浓度的罗哌卡因混合液对中枢神经系统和心血管系统的毒性不同,以1.0%罗哌卡因与2.0%利多卡因混合液中枢神经系统和心血管系统毒性最大,而0.5%罗哌卡因单剂或者1.0%罗哌卡因与1.0%利多卡因混合液的毒性最小。1.0%罗哌卡因与2.0%利多卡因混合使用后毒性增加但出现室性心律失常的时间没有提前。