论文部分内容阅读
来自外界环境的刺激,特别是感觉刺激,对神经网络的形成以及大脑的发育至关重要。出生后小鼠的神经系统处于快速发育期,此时其接受的来自外界的感觉刺激对成年小鼠的神经环路,以及其行为有显著的调控作用。丰富环境(Enriched environment:EE)饲养是一种通过提供多种自然感觉刺激及丰富的社交机会,从而增加神经电活动的经典范式。前人的大量研究表明,丰富环境饲养对成年小鼠神经系统的多个层面产生影响,包括大脑皮层的解剖结构、神经元形态、突触可塑性、神经营养因子分泌、学习记忆能力以及对神经系统疾病症状的改善等。在本研究中,我们拟通过对出生后小鼠进行丰富环境饲养,以及对成年后小鼠进行系列行为检测,包括其焦虑程度、运动能力、学习与记忆能力以及社交能力等,从而研究早期丰富环境饲养对成年小鼠行为产生的影响。结果显示,早期丰富环境能够有效降低小鼠成年后的焦虑水平,加快其对陌生环境的适应速度,提高其运动能力和学习记忆能力,并增强其社交行为。我们的研究第一次系统性地探索了早期丰富环境对成年行为的多方面影响,并且首次发现,对于复杂任务的学习,如环境选择学习(Paired-associated context selection),丰富环境饲养的成年小鼠能够明显比普通环境饲养小鼠的准确率更高,表现出更强的学习能力。 与丰富环境增加自然感觉输入相对应,我们还研究了触须剥夺(Whisker deprivation:WD)和母婴分离(Maternal separation:MS)等早期感觉缺失范式,过度刺激(Overstimulation:OS)等早期非自然感觉刺激增加范式,脂多糖(Lipopolysaccharide:LPS)注射等早期炎症模型对成年小鼠行为的影响。这些研究结果对于我们理解早期感觉异常及炎症对成年小鼠行为产生的影响提供了实验依据。 一些在神经系统发育过程中起重要作用的基因的早期表达变化也可能对成年小鼠行为产生影响。本研究组之前的工作表明,钙粘素/连环蛋白(Cadherin/catenin)复合物中的一个重要成分β连环蛋白(β-catenin)在发育过程中,对促进树突的生长和分支,提高兴奋性和抑制性神经元的突触传递,加速树突棘的修剪和成熟等方面起重要功能。我们通过对Cre重组酶依赖的β-catenin过表达小鼠与含Nex-Cre的转基因小鼠进行杂交,获得了在发育早期皮层和海马兴奋性神经元中过表达β-catenin的转基因小鼠,并运用其探究了这种改变对成年小鼠行为的影响。结果表明,早期在皮层和海马兴奋性神经元中过表达β-catenin的小鼠的基础运动水平明显提高,表现在多种行为学检测结果中。同时,我们也发现过表达β-catenin小鼠的空间学习记忆能力明显下降。