布洛芬自问世以来以疗效确切,毒副作用低,已成为发达国家主要解热镇痛药之一。布洛芬注射液于2009年美国首次批准上市,被广泛用于临床,以减轻轻、中度疼痛的治疗以及中、重度疼痛阿片类药物的辅助用药,关节炎和各种炎症引起的疼痛。目的:本课题的目的是对布洛芬注射液进行仿制。方法:在市场上未见布洛芬注射液主要原料注射级布洛芬,首先制备了注射级别的原料。对口服级别布洛芬原料进行精制。在精制过程中对精制的溶剂,温度,沉淀时间,活性炭的用量这些项目进行考察。以丙酮:水(60:40)的比例在45~50℃时搅拌溶解布洛芬,趁热加入主成分量0.5%的活性炭,搅拌,过滤,降温,冷凝,抽滤制得原料。检验制得原料,拟定布洛芬注射液内控标准。根据国外布洛芬注射液的说明书,处方为布洛芬、精氨酸和注射用水,其中精氨酸与布洛芬摩尔比为0.92:1。因为布洛芬的水溶性差,因此选择精氨酸做助溶剂。围绕这个比例一共设计了6组处方,并研究了处方中活性炭对布洛芬的吸附,pH值的范围,最终确定精氨酸与布洛芬摩尔比为0.97:1时,得到的注射剂符合要求。该注射剂通过调整pH值避免了“国外注射液”说明书中提到的“稀释后有条件的,需密切观察溶液的不溶性微粒情况,变色情况,如出现变色,乳光,微粒后不得使用”产品稀释后浑浊,不溶性微粒过高,放置不稳定的缺点。确定本产品的制备工艺:(1)浓配:在浓配罐中加入新鲜注射用水适量,投入计算量的精氨酸,搅拌溶解后,加入计算量的布洛芬,搅拌溶解后,加入稀配体积的0.1%w/v的药用炭,循环搅拌均匀,过滤,冲洗水一并过滤到稀配罐中;(2)稀配:补加注射用水至全量,循环均匀,检测含量及pH值,过滤,检查药液澄明后灌封,121℃下恒温灭菌12分钟,检漏、灯检、包装。按以上处方和工艺制备了3批样品,批量为3000ml/批,批号为12100801,12100802,12100803。分别为738瓶/批,729瓶/批,726瓶/批。结果:对自制品进行详细的质量研究,建立了布洛芬注射液质量标准。对比参比制剂检测标准、《中国药典》2015年版二部、美国药典38版和欧洲药典8.0设计检验标准并进行标准提高。在标准中增加了有关物质精氨酸的控制,对仿制药进行检验,结果符合注射要求。对自制品的初步稳定性进行了研究,结果表明高温条件下布洛芬有关物质有所增加,颜色加深。加速试验(6月)和长期(12月)考察期间,各时间点考察项目(性状、颜色、pH值、布洛芬有关物质、精氨酸含量及有关物质、不溶性微粒、细菌内毒素、无菌、可见异物、布洛芬含量)均符合规定,虽有杂质呈现增加趋势,但远低于限度。结论:本课题对布洛芬注射液(4ml:0.4g)进行了仿制,自制品处方合理,工艺稳定性可靠,质量合格。