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目的:以不同分子量葡聚糖及中药多糖组份为递药载体制备糖皮质激素前体药,试图探索不同分子量葡聚糖作为结肠定位释放前体药载体的特点、中药多糖组份作为结肠定位释放前体药载体的可能性、以及以中药多糖组份为载体的前体药在治疗溃疡性结肠炎时载体与糖皮质激素之间产生协同作用的可能,为寻找各方面性能优良的递药载体及前体药探索新思路。 方法:(1)除去脂溶性成份的植物DG残渣,经水煮、醇沉得到DG粗多糖。除去粗多糖中的蛋白成份,用凝胶柱将粗多糖分离纯化为DG1、DG2、DG3三个组份。(2)以琥珀酸酐为交联剂,DG1、DG2及不同分子量葡聚糖(dextran)为递药载体,制备DS及PL前体药。将前体药与大鼠胃肠道不同部位内容物稀释液于37℃水浴中孵育,采用HPLC检测DS、DSH、PL、PLH在大鼠胃肠道不同部位内容物稀释液中的释放。(3)将DS前体药及DS按5μmol/kg(前体药按DS的量折算)分别给大鼠灌胃,采用HPLC检测灌胃后不同时间DS、DSH在大鼠胃肠道不同部位内容物及粘膜中的分布,以及血药浓度的变化。(4)采用三硝基苯磺酸诱导大鼠溃疡性结肠炎模型,用DS-dextran(500000)、DS-DG2按0.05、0.25、1.25μmol/kg/d剂量治疗7d,并与0.25μmol/kg/d DS、100mg/kg/d dextran(500000)、100mg/kg/d DG2、1.4mg/kg/d DG2对照。 结果:(1)DS-DG1在胃肠道各个部位内容物孵育液中均有DS及DSH释放。其余前体药在胃内容物孵育液中无DS、DSH、PL及PLH释放。在160min的孵育时间内,DS-dextran(260000)、DS-dextran(500000)、DS-DG2在结肠及盲肠内容物中