目的:相关研究表明单一他克莫司(FK506)或单一睫状神经营养因子(CNTF)均能促进损伤周围神经再生,但二者联用是否促进损伤周围神经再生以及二者是否有协同作用尚不清楚。本课题宗旨在研究FK506与CNTF对损伤周围神经再生的促进作用。方法:选用SPF级健康雄性SD大鼠80只,鼠龄8周,体重200-220g,饲养在12h昼夜节律下,实验室温度维持在(23±2)℃。将大鼠按数字随机法分为对照组、FK506组、CNTF组以及FK506联合CNTF组,每组20只。所有大鼠的手术部位为左侧大腿,右侧大腿设为正常对照。术区常规备皮,10%水合氯醛35mg/kg腹腔注射麻醉,麻醉平稳后将雄性SD大鼠固定于手术台上,碘伏消毒,于大鼠左股后外侧行纵形切口,自肌间隙进入,钝性分离股二头肌,显露坐骨神经约2.5cm,于梨状肌下孔下方约1cm处在手术显微镜下完全切断坐骨神经,以11-0无损伤缝合线行外膜缝合法连续缝合4针,遂逐层缝合肌肉和皮肤,关闭切口。术后均预防性应用注射用头孢孟多酯钠100mg/kg肌注一次,预防感染。4组SD大鼠于同样的环境中分笼饲养。术后第1天均采用于股二头肌以下局部肌肉注射给药。NS组给予0.9%生理盐水1mg/kg/d;FK506组给予FK5060.5mg/kg/d;CNTF组给予100ng/kg/d;FK506+CNTF组给予FK5060.5mg/kg/d和100ng/kg/d。连续14天。术后行大体观察、足迹分析、腓肠肌湿重、神经电生理检测、组织形态学观察(HE染色)以及免疫组化染色(S100a和NF200)评价神经再生和功能恢复的情况。结果:实验选用80只大鼠,所有大鼠术后切口均顺利愈合,无感染。FK506组及FK506+CNTF组可能因免疫抑制剂的副作用各死亡1只。78只模型进入结果分析。FK506组及FK506+CNTF组均有少量大鼠出现腹泻现象,均在第2周后逐渐好转。造模后第4周内,各组大鼠左足可见红肿、溃疡现象。第6周后,联合用药组大鼠左足溃疡面较其他组明显收缩减小,明显好转。第8周后,联合用药组大鼠左足溃疡瘢痕愈合,NS组大鼠左足溃疡面开始缩小。第12周时,4组大鼠左足溃疡均基本愈合。取材前观察吻合口周围情况,NS组和CNTF组均有少量大鼠吻合口见神经瘤形成,FK506组以及FK506+CNTF组未见神经瘤形成。所有大鼠未见缝线脱落。术后早期所有大鼠左肢运动笨拙,左膝关节屈曲障碍。术后第12周取材前,联合用药组大鼠左肢膝关节屈曲障碍得到了明显改善,痛觉反应灵敏。而NS组改善较差,针刺反应较迟钝。造模后第4、第8、第12周时行坐骨神经指数测量并比较:在各组中,正常步态的足印为右足后爪各足趾充分伸展,而术侧左足的足印为后爪屈曲挛缩,各足趾内收。第4周、第8周、第12周时,联合用药组大鼠坐骨神经指数较其他3组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠实验侧腓肠肌相比于正常侧腓肠肌明显萎缩,其中NS组萎缩程度最明显。FK506、CNTF组萎缩程度无明显差异。联合用药组萎缩程度最小。各组大鼠实验侧腓肠肌萎缩程度随时间延长逐渐好转。并且神经电生理、HE染色以及S100a和NF200染色表明联合用药组神经再生和功能恢复情况优于其他3组,其中FK506组和CNTF组差异无统计学意义,但均优于NS组。结论:FK506与CNTF联合用药可促进损伤周围神经再生,二者存在协同作用。