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目的 肠缺血再灌注损伤是外科常见的一种损伤，它的病理过程有多种因素参与共同作用，但确切的病理生理机制仍尚不清楚。本实验通过建立大鼠肠缺血再灌注模型，利用免疫组织化学及反转录多聚酶链反应技术(RT-PCR法)来观察肠P-选择素和P-选择素mRNA(Ps mRNA)的表达及肠ICAM-1的表达，同时测定髓过氧化物酶(Myeloperoxidase MPO)、二胺氧化酶(Diamine oxidase DAO)等相关指标，应用N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine NAC)抗再灌注损伤治疗，研究目的在于了解P-选择素及ICAM-1在肠缺血再灌注损伤过程中的表达与NAC抗损伤治疗的关系及其作机制。 方法 采用48只雄性Sprague-Dawley(SD)幼年大鼠动物实验。通过用无损伤血管夹夹闭阻断肠系膜上动脉血运40分钟造成肠缺血，然后松夹建立缺血再灌注模型。48只大鼠随机分成8组，每组6只。G1：假手术组；G2：缺血40min／再灌注30min；G3：缺血40min／再灌注60min；G4：缺血40min／再灌注240min。G5组：缺血40min／再灌注30min；缺血时给予NAC；G6组：缺血40min／再灌注30min；再灌注时给予NAC；G7组：缺血40min／再灌注60min；再灌注30min时给予NAC；G8组：缺血40min／再灌注240min，再灌注120min时给予NAC。治疗组用NAC干预治疗通过大鼠的股静脉穿刺给药，NAC剂量为150mg／kg。测定不同时间段缺血再灌注各组在肠P-选择素和Ps mRNA的表达及ICAM-1的表达；检测血及肠组织二胺氧化酶的活性反映肠粘膜损伤程度，血及组织髓过氧化物酶的活性反映白细胞聚集和浸润程度；光镜和电镜观察肠组织形态学变化及判断损伤程度。 结果 1．肠组织Ps mRNA的表达：假手术组Ps mRNA低表达；缺血再灌注30分钟Ps mRNA肠表达为最高(P＜0.01)。再灌注时、再灌注30分钟用NAC干预治疗后Ps mRNA表达水平均有显著下降。 2．肠组织P-选择素表达：假手术组肠组织中P-选择素表达低或不表达；而在肠I／R后各组可见不同程度明显表达增高，在缺血再灌注60分钟表达为最高(P＜0.01)。再灌注早期用NAC干预治疗后P-选择素表达水平显著下降。 3．肠组织ICAM-1的表达：假手术组肠组织中ICAM-1表达低或不表达；缺血再灌注30分钟后肠表达明显增加，再灌注240分钟肠表达最高。再灌注时、再灌注30分钟用NAC干预治疗后ICAM-1表达水平显著下降，再灌注120分钟时用NAC干预ICAM-1表达水平无显著改变。肠缺血再灌;守一时P一选择素表达‘J料(一对肠损伤保护作川的实验研究中文提要4.血及肠组织MPO活性:假手术组血及肠组织MPO活性很低。肠UR后各组都有 明显增高(P<0.01)。再灌注时用NAC千预治疗后MPO活性显著下降。肠MPO 与肠粘膜损伤相关系数r=0.619，p<0.01。表明中性粒细胞在肠组织中聚集和损伤有 明显的关系。5.血及肠组织DAO活性:与假手术组比较I爪后血DAO活性升高，P<住01;肠组 织中DAO活性降低，P<0 .01。再灌注60分钟血DAO活性组为最高;小肠DAO 活性则相反，再灌注后各组皆出现明显降低。再灌注时、再灌注30分钟用NAC 干预治疗后血DAO活性明显降低。血DAO活性与肠粘膜损伤相关系数r闷.92， P<0仍，表明血DAo活性越高，肠粘膜损伤越重。6.组织病理改变及评分:光镜下可见肠呱后各组可见肠组织不同程度损伤，尤其在 缺血40mi可再灌注60min组损伤最重。病理变化有肠粘膜水肿、绒毛脱落、部分 粘膜缺损改变;而假手术组无组织损伤病理变化。电镜观察肠I瓜后可见有肠上皮 细胞损伤，胞浆内线粒体有空泡变性，绒毛脱落。再灌注早期NAC干预治疗后肠 粘膜损伤程度减轻。 结论 1.肠缺血再灌注可导致P一选择素、ICAM一1表达上调，它们可能是参与肠缺血再灌注 肠损伤的重要因素。2.DAO活性变化能反映小肠粘膜功能受损和修复状况，可作为一种观察肠损伤程度 的指标。3.再灌注早期应用NAC可抑制缺血再灌注肠组织P一选择素表达上调，减少中性粒细 胞与肠粘膜内皮细胞粘附，对肠损伤有保护作用。