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目的本研究旨在利用体内、体外实验探索参麦开肺散治疗肺纤维化的作用机制。方法体内实验：7周龄C57BL/6小鼠，随机分成4组：正常对照组、博莱霉素模型组、参麦开肺散组、乙酰半胱氨酸组。单次气管灌注博莱霉素诱导小鼠肺纤维化模型，造模后第10天进行灌胃给药治疗，第21天处死小鼠。HE染色和Masson染色观察不同组别小鼠肺组织病理学改变，Real-Time-PCR（RT-PCR）检测小鼠肺组织中细胞外基质（Extracellular matrix, ECM）相关基因及抗氧化基因的表达水平，Sircol assay检测小鼠肺组织中胶原蛋白含量，Western blot检测小鼠肺组织中蛋白质氧化损伤产物3-硝基酪氨酸(3-Nitrotyrosine,3-NT)的蛋白水平。体外实验：采用转化生长因子β（transforming growth factor-β, TGF-β）体外处理NIH/3T3成纤维细胞（5ng/ml）以诱导细胞纤维化反应，实验分为正常对照组、TGF-β组、TGF-β+参麦开肺散干预组，利用Roche公司的xCELLigence System确定参麦开肺散使用浓度，RT-PCR检测细胞中ECM相关基因及氧化/抗氧化相关基因的表达水平，Sircol assay检测分泌到细胞上清中胶原蛋白的含量，活性氧（Reactive oxygenspecies, ROS）检测试剂盒检测细胞中ROS水平，Western blot检测细胞中Ⅰ型胶原蛋白、蛋白质氧化损伤产物3-NT的蛋白水平及Smad3蛋白磷酸化水平，荧光素酶报告基因检测细胞中胶原启动子区SBE活性。结果体内实验：与正常对照组相比，博莱霉素可明显诱导小鼠肺组织纤维化的发生，ECM相关基因、胶原蛋白含量及蛋白质氧化损伤产物均显著增高，抗氧化相关基因表达水平显著降低；而给予参麦开肺散、乙酰半胱氨酸治疗后，小鼠肺纤维化得到明显缓解，上述相关指标接近正常水平。体外实验：TGF-β处理NIH/3T3成纤维细胞，可明显诱导细胞纤维化反应发生：细胞中ECM相关基因、氧化相关基因、胶原蛋白大量表达，蛋白质氧化损伤产物3-NT、胶原启动子区SBE活性过表达，Smad3蛋白磷酸化水平升高，TGF-β处理NIH/3T3成纤维细胞可显著降低抗氧化基因细胞外超氧化物歧化酶（Extracellular superoxide dismutase，Ec-sod）表达；而用1mg/ml参麦开肺散干预后，上述相关指标接近正常水平。结论参麦开肺散在体内外纤维化模型中均可抑制胶原的合成，并且可以通过调节氧化/抗氧化平衡而发挥抗纤维化作用，且参麦开肺散作用优于乙酰半胱氨酸。此外，体外实验表明参麦开肺散也可通过抑制TGF-β通路发挥抗纤维化作用。