通常认为,有机磷农药的毒作用机理主要是通过抑制胆碱酯酶,使乙酰胆碱过度蓄积,乙酰胆碱受体受到过度激活而引起一系列中毒症状.阿托品和胆碱酯酶复能剂的应用有力地证明了有机磷农药是主要作用于胆碱能系统而发挥其作用的,但两者对重度中毒所引起的神经系统症状的疗效并不完全,也不能防止脑神经元的损伤以及由此引起的功能缺失,提示有机磷农药引起的神经系统中毒可能与非胆碱能机制有关.因此寻找一类能与阿托品在药理上有互补作用、能联合应用提高疗效的药物,对提高有机磷农药中毒(特别是重度中毒)救治成功率具有重要的现实意义.该研究通过正交实验观察N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂——美金刚对有机磷农药染毒小鼠的治疗效果,结果显示,单独使用美金刚可明显延长染毒小鼠的存活时间、肌束震颤出现时间,并可部分改善肌束震颤症状.与阿托品联合使用后效果更加明显,提示两药及早联合用药治疗效果更好.但是单独用美金刚治疗有机磷中毒是远远不够的,只有与阿托品联合使用后才能达到良好的治疗效果.应用放射性配基受体结合分析法研究敌敌畏(DDVP)染毒对大鼠脑组织中NMDA受体的影响,发现DDVP急性染毒对大鼠脑组织中NMDA受体产生下调作用,表现为受体数量减少、亲和力下降.这是机体的一种自身调节机制,可减少过度刺激并保护中枢神经系统.这一现象为我们选择NMDA受体拮抗剂作为DDVP中毒的辅助治疗药物提供了实验依据,根据NMDA受体的变化规律可以进一步指导NMDA受体拮抗剂的使用方法.使用美金刚治疗后能保护大鼠脑组织NMDA受体免疫有机磷农药的损伤,此时大鼠脑组织NMDA受体密度和亲和力与生理盐水组相比较均未发生显著变化,而中毒症状得到部分缓解,尤其是对肌颤症状改善明显.美金刚和阿托品联用治疗能达到良好的治疗效果,可使DDVP染毒大鼠的中毒出现时间显著延长,并明显改善肌颤等中毒症状.美金刚和阿托品对染毒大鼠的AChE活性没有影响,在治疗有机磷中毒时,可以选用适当的胆碱酯酶复能剂来配伍.在加用复能剂解磷定后,染毒大鼠全血AChE活性基本维持在正常范围,而脑组织AChE活性仍然受到明显抑制,对其复能作用有限,尚不能使其AChE活性活性维持在正常水平范围内.该研究结果显示,用美金刚和阿托品以及胆碱酯酶复能剂联用治疗有机磷农药中毒时,不仅能保护大鼠脑组织NMDA受体免受有机磷农药的损伤,而且能拮抗绝大多数中毒症状,尤其是对肌颤症状改善明显,三者联用治疗能达到良好的治疗效果.我们建议在治疗急性有机磷农药中毒时,宜采用美金刚+阿托品+解磷定三种药物联用治疗,美金刚的治疗剂量宜选用20mg/kg,阿托品的治疗剂量宜选用2.5mg/kg,解磷定的治疗剂量宜选用25mg/kg.三种治疗药物联用能使中毒出现时间显著延长,有效地改善了染毒大鼠的中毒症状,尤其是明显改善肌颤症状,达到了良好的治疗效果.