论文部分内容阅读
目的:腋窝淋巴结清扫（ALND）是前哨淋巴结（SLN）活检阳性乳腺癌患者的标准术式。但是15-20%的患者会发生术后并发症,例如手臂淋巴水肿、肩部运动功能障碍、手臂感觉变化和血清肿形成等,而且30%-60%SLN阳性患者尚未发展为非前哨淋巴结（NSLN）转移,对该人群行ALND并不能使患者获益最大化。随着ACOSOG Z0011试验、AMAROS试验等研究结果的发表,对于NSLN转移低风险患者,腋窝放射治疗可以替代ALND,但如何个体化选择人群一直没有明确的共识。如果能寻找可靠的指标从SLN阳性患者中筛选出NSLN转移低危人群,则可避免不必要的腋窝清扫,因此采用非手术方法判断SLN阳性患者NSLN的状态十分重要。转化生长因子-β（TGF-β）和血小板源生长因子（PDGF）可以促进肿瘤细胞发生间充质转化（EMT）,提高肿瘤的侵袭和迁移能力,通过诱导趋化因子的表达促进肿瘤细胞靶向迁移至淋巴系统,又能通过多种途径促进淋巴管的生成,因此TGF-β和PDGF在乳腺癌淋巴结转移中发挥巨大作用,但TGF-β、PDGF表达是否与乳腺癌NSLN转移相关的研究较少。本文探究SLN阳性的乳腺癌患者发生NSLN转移与TGF-β和PDGF以及相关临床病理特征的关系,根据结果构建乳腺癌NSLN转移列线图预测模型,为乳腺癌患者的精准诊疗提供实验依据。方法:选取潍坊医学院附属医院2020年1月至2021年7月期间收治的术前组织病理学检查证实为原发乳腺癌并符合纳入标准的患者121名。于术前抽取患者血标本,使用酶联免疫吸附法定量测量血清TGF-β和PDGF水平。同时收集患者的一般信息,包括年龄、病理类型、肿瘤直径、绝经状态、脉管癌栓、SLN阳性个数、SLN阳性比例、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER-2状态、Ki-67表达情况。通过受试者工作特性曲线（ROC）确定TGF-β和PDGF的最佳截断值。通过卡方检验、多因素Logistic回归分析SLN阳性患者发生NSLN转移的独立危险因素,根据结果建立乳腺癌NSLN转移列线图预测模型,使用Bootstrap法进行内部检验,使用受试者工作曲线、校准曲线、决策曲线行区分度、一致性及临床实用性验证。结果:本研究共纳入121例SLN阳性患者,其中NSLN阴性67例（55.3%）,NSLN阳性54例（44.6%）。TGF-β和PDGF的最佳临界值分别为34.14ng/ml、390.55pg/ml,卡方检验显示:SLN阳性患者发生NSLN转移与肿瘤大小（P=0.016）、脉管癌栓（P=0.006）、SLN阳性个数（P＜0.001）、SLN阳性比例（P＜0.001）、TGF-β表达（P＜0.001）和PDGF表达（P＜0.001）相关,差异具有统计学意义。与年龄（P=0.873）、病理类型（P=0.762）、绝经状态（P=0.312）、ER状态（P=0.714）、PR状态（P=0.211）、HER-2状态（P=0.344）、Ki-67表达（P=0.077）无关,差异没有统计学意义。多因素Logistic回归显示:存在脉管癌栓、SLN阳性个数＞2、SLN阳性比例＞0.5、TGF-β＞34.14ng/ml、PDGF＞390.55pg/ml是NSLN转移的独立危险因素。根据多因素分析结果建立列阵图预测模型,内部验证的C-index值为0.825,说明该模型具有较好预测效果。使用ROC曲线验证该模型的区分度,ROC曲线AUC为0.872（95%CI0.809-0.934）,说明此模型具有较好的区分度。运用校准曲线进行一致性检验,结果显示预测曲线与理想曲线贴合较好,表明该列线图预测的NSLN转移风险与实际NSLN转移风险较一致。决策曲线显示该模型具有较好的临床实用性。结论:（1）TGF-β和PDGF表达是前哨淋巴结阳性乳腺癌患者发生非前哨淋巴结转移的预测因素。（2）脉管癌栓、SLN阳性个数、SLN阳性比例、TGF-β表达、PDGF表达可作为独立因素评估发生非前哨淋巴结转移的风险。（3）构建的预测模型具有较好的区分度、校准度和临床实用性。