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研究背景卵巢癌是女性生殖系统最常见的三大恶性肿瘤之一,也是人类恶性程度最高的肿瘤之一,其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌位居第三位。由于其发病隐匿,缺乏明显的早期临床症状及体征,易于转移和广泛播散,就诊时超过70%的患者已属晚期,预后极差,患者5年生存率只有30%左右,故其病死率居妇科恶性肿瘤首位,对广大女性的生命健康造成了严重的威胁。近年来广大的医务工作者在卵巢癌的规范化治疗、手术方式、化疗方案的改进等方面做了很多努力,随着分子遗传学的发展,对卵巢癌的发病模式、分型、细胞来源各方面认识的加深,卵巢癌的靶向治疗研究也在不断发展中,但临床上卵巢癌的总生存率并没有明显改善。研究表明,卵巢癌临床分期、组织学类型、细胞分化程度、癌灶大小、手术切净程度、淋巴结是否转移等是影响卵巢癌患者预后的主要因素,但有时上述指标并不能完全准确的预测所有卵巢癌患者的预后,因此进一步寻找更为准确的预后因素来指导临床治疗就显得十分重要。目前,卵巢癌的早期诊断和有效的治疗措施成为研究热点,我们迫切的需要找到具有诊断价值,且特异性强、灵敏度高的肿瘤生物学标志,为卵巢癌的治疗提供新的思路,这对改善卵巢癌患者的预后具有重要的临床和现实意义。肿瘤组织及其周围浸润的巨噬细胞称作肿瘤相关巨噬细胞,研究发现,肿瘤微环境中,有多种免疫细胞募集、参与肿瘤免疫,其中数量最多的就是肿瘤相关巨噬细胞。肿瘤相关巨噬细胞在一定微环境作用下可产生和释放细胞因子、生长因子等参与肿瘤微血管形成,发挥免疫抑制、逃逸等作用,从而促进肿瘤的发展及转移,多种肿瘤内浸润的肿瘤相关巨噬细胞是恶性肿瘤病人预后不良的指标。CD68是一种糖蛋白,是肿瘤相关巨噬细胞表面表达的重要分子,是肿瘤相关巨噬细胞表达的重要特征。B7分子家族是近年来广泛研究的一组共刺激分子,它们提供了T细胞活化的第二信号,介导机体的抗肿瘤免疫,在肿瘤的发生、发展以及基因治疗等方面具有重要的意义。B7分子家族免疫共刺激分子在癌组织中的表达是肿瘤微环境中极为重要的特征[1]。PD-L1是程序性死亡受体-1（Programmed death 1,PD-1）的配体,是B7家族的细胞表面Ⅰ型跨膜蛋白,是近年来一直备受关注的免疫负性调节分子,称之为免疫卡控点（Immune Checkpoint）。表达在肿瘤细胞表面的PD-L1,与肿瘤微环境中T细胞表面的PD-1结合,可降低肿瘤特异性T细胞活性,或者灭活T细胞,阻断免疫应答,使肿瘤细胞产生免疫逃逸,以致于机体免疫功能减弱甚至不能对肿瘤细胞进行攻击和杀伤。目前,对于卵巢恶性肿瘤的治疗,除了传统的手术及化疗、放疗方案外,研究者们也在积极探索新的方向,如贝伐珠单抗等靶向药物的研发。PD-1/PD-L1通路的阻断也是一个热门的研究方向。研究目的用免疫组织化学法检测上皮性卵巢癌和良性卵巢囊肿组织中PD-L1和CD68分子的表达情况,以及研究其表达水平与患者总生存时间之间的关系,探讨PD-L1和CD68分子的表达与上皮性卵巢癌患者发病高危风险及临床预后的关系,为上皮性卵巢癌的高危风险评估、预后评估及临床治疗方案的选择提供新的方向。研究对象与方法选取2010年1月至2017年7月于泰州市人民医院妇科就诊的,具有完整临床资料、经手术切除且病理证实并且随访记录完整的上皮性卵巢癌患者71例,良性卵巢囊肿患者8例。本研究采用免疫组织化学法检测上皮性卵巢癌组织和良性卵巢囊肿组织中PD-L1、CD68分子的表达水平。对所有患者进行跟踪随访,随访17年,随访间隔时间为6个月。研究结果1.上皮性卵巢癌组织中PD-L1分子表达与临床病理参数之间的关系。结果显示,上皮性卵巢癌组织细胞膜、细胞浆中PD-L1表达水平与FIGO分期无相关性（P>0.05）。与卵巢癌的组织学类型无相关性（P>0.05）。但与肿瘤组织分化程度有关,低分化组中细胞膜上PD-L1分子的表达水平高于中高分化组（P<0.05）。2.上皮性卵巢癌组织中PD-L1分子表达与发病年龄之间的关系。以卵巢癌入组患者的中位年龄51岁将患者分为≤51岁组和>51岁组,上皮性卵巢癌组织细胞膜及细胞浆的PD-L1分子表达在≤51岁组和>51岁组间无差异。3.CD68分子在上皮性卵巢癌组织和良性卵巢囊肿组织中的表达情况。免疫组织化学结果显示,良性卵巢囊肿组织中未见或仅可见少量散在黄褐色颗粒,不表达2例,低表达6例;上皮性卵巢癌组织中,CD68阳性着色表现为散在或片状的棕黄色或棕褐色颗粒,低表达16例、中表达和高表达55例。4.PD-L1分子在上皮性卵巢癌组织和良性卵巢囊肿组织中的表达情况。免疫组织化学结果显示,良性卵巢囊肿组织中均未见PD-L1阳性着色细胞;上皮性卵巢癌组织中,PD-L1阳性着色表现为散在的棕黄或棕褐色颗粒,在71例上皮性卵巢癌组织中,癌细胞膜中表达PD-L1分子的为17例,癌细胞胞浆中表达PD-L1分子的为22例。5.CD68和PD-L1分子与上皮性卵巢癌患者预后生存年数的关系。CD68分子表达水平与上皮性卵巢癌患者预后生存年数无明显相关性（P>0.05）。PD-L1分子表达水平与上皮性卵巢癌患者预后生存年数呈负相关（P<0.05）。研究结论根据以上研究结果得出结论:CD68和PD-L1的表达可以作为评估上皮性卵巢癌患者高危风险的指标,PD-L1同时可作为上皮性卵巢癌患者临床预后评估的重要指标。