E-选择素在结直肠癌及肝转移患者血清和组织中的表达与临床意义的研究

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结直肠癌是当代威胁人类健康常见的疾病之一,近年来其发病率和死亡率逐年增高,最主要原因是早期诊断困难及出现远处转移。因此早期诊断和防治肝转移是提高结直肠癌5年生存率的关键,对改善结直肠癌预后有重要意义。研究表明,E-选择素(E-selectin)及其配体介导的粘附作用在肿瘤细胞转移中扮演着重要角色,深入研究E-选择素的表达对结直肠癌的早期诊断、判断转移、评估预后、寻找新的治疗靶点具有重要意义。【目的】通过检测结直肠癌患者血清及结直肠癌组织中E-选择素的表达,分析其与临床病理特征、肝转移、预后的关系,从而为评估结直肠癌中E-选择素对预测复发转移和预后的临床意义提供依据。【方法】采用ELISA法检测84例结直肠癌患者和30例正常人血清可溶性E-选择素(soluble E-selectin,sE-sclectin)水平;随访54例患者,比较其手术前后血清sE-selectin水平的变化,并对结直肠癌患者sE-selectin与CEA、CA199和CA242的阳性率进行分析。应用免疫组化SABC法,测定42例结直肠癌组织及10例正常肠粘膜E-选择素的表达,术后随访并观察其预后差异。【结果】84例结直肠癌患者血清sE-selectin阳性率为71.4%,其水平(55.21±8.98 ng/ml)明显高于正常人群(17.94±5.53 ng/ml)(P<0.001),DukesD期患者sE-selectin水平(75.43±8.67ng/ml)显著高于A、B(P<0.001)和C期患者(P<0.01),sE-selectin水平与年龄、性别、肿瘤部位及组织学分级无明显相关(P>0.05)。13例结直肠癌肝转移患者血清sE-selectin水平明显高于无肝转移患者(P<0.01)。动态检测结直肠癌患者术后1月、12月以及12月以上血清sE-selectin水平同术前有显著差异(P<0.001),sE-selectin阳性率(71.4%)明显高于CEA、CA199、CA242(P<0.001)和CEA+CA199+CA242联合检测(p=0.003)。高sE-selectin水平组肿瘤患者生存率较正常sE-selectin水平组显著降低(P=0.0068)。E-选择素在正常肠粘膜中未见表达,在结直肠癌组织中阳性表达26例,阳性表达率为61.9%,其阳性表达与Dukes分期密切相关,Dukes C+D期阳性表达率(86.36%)明显高于DukesA(22.22%)、B期(45.45%)(P=0.001,0.033),与患者性别、年龄、组织学类型无关(P>0.05)。术后随访结果显示,E-选择素表达阳性者5年生存率为30.77%,其平均生存期26.33±10.52月均明显低于E-选择素阴性者5年生存率(62.5%)及平均生存期(48.26±12.31月),差异有统计学意义(x~2=4.072,P=0.044)。【结论】sE-selectin在结直肠癌患者血清中表达阳性率较高,可能成为辅助诊断的一个有价值的指标,动态检测血清sE-selectin水平对于预测复发转移具有重要临床意义。E-selectin在结直肠癌组织中的表达与肿瘤转移及预后明显相关,可能成为一个判断预后的重要指标。
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