用于口腔疾病防治的抗菌肽及其制剂研究

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本文根据天然抗菌肽设计并合成了一系列抗菌肽,并进行了制备纯化。针对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌这两种易导致口腔感染及呼吸道感染的细菌做了抗菌实验,发现依色格南对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌的杀菌率可以达到100%,聚赖氨酸对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌具有一定的抑制作用。本文选取聚赖氨酸和依色格南为原料制成抗菌肽复方制剂,依色格南的浓度为50μg/mL,聚赖氨酸为500μg/mL,再次对白色念珠菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌做了抗菌实验,杀菌率都为100%。此外,本文还对其稳定性、pH等性质进行了检测,最终结果表明,此复方制剂有较大的潜在应用价值以及广阔的市场前景。  抗菌肽口腔护理液中的有效成分依色格南因为具有两对二硫键而很难进行工业化生产。对此,我们尝试探索更好的化学合成条件。本文先是液相分步氧化成环得到了正确配对的依色格南,然后合成了具有不同保护基的六条线性肽,尝试了固相一步氧化成环,发现采用Trt和Acm作半胱氨酸保护基的肽树脂可以固相一步氧化成环,得到正确的配对的依色格南,而只采取Trt或Acm做为半胱氨酸作保护基的肽树脂则不能通过固相一步氧化成环得到正确的配对。再用碘、空气、DMSO、H2O2作为氧化剂进行液相一步成环实验,发现使用双氧水可以液相一步氧化得到正确配对的产物,纯度较高,同时制备纯化的难度较小,适合于规模化生产。
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