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研究目的:本研究采用双侧颈总动脉结扎法建立缺血性脑卒中小鼠模型,采用单独氟西汀(Fluoxetine,Flu)、重复经颅磁刺激(Repetitive transcranial magnetic stimulation,r TMS)治疗及Flu与r TMS二者共同治疗,通过观察治疗后脑缺血小鼠抑郁样行为的变化,探讨r TMS对缺血性脑卒中诱导的小鼠抑郁样行为的治疗作用及r TMS治疗的可能机制。研究方法:6-8周龄BALB/c雄性小鼠(体重25-30g)饲养于12:12小时昼夜循环的安静环境中,食物和水可自由获取,实验开始前适应新环境1周。以双侧颈总动脉结扎法(Bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO)建立小鼠缺血模型,根据不同的干预方式产生五个分组:假手术组+生理盐水(sham)组、双侧颈总动脉结扎术+生理盐水组(Model)组、双侧颈总动脉结扎术+氟西汀(Flu)组、双侧颈总动脉结扎术+r TMS(r TMS)组、双侧颈总动脉结扎术+Flu+r TMS(Flu+r TMS)组。干预治疗4周后,应用行为学实验检测小鼠抑郁样行为的改善情况。采用western blot对小鼠脑海马部位脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)进行定量分析。最后一次干预治疗24小时后对小鼠进行行为学实验,行为学实验结束后处死小鼠,取脑组织,低温冰箱保存。r TMS刺激采用高频10Hz,各组小鼠固定于塑料管中,方便给予r TMS治疗。每日腹腔内注射氟西汀,剂量为10mg/kg。行为学实验包括:悬尾实验,旷场实验,高架迷宫实验。研究结果:(1)悬尾实验中,与Sham组比较,Model组的静止不动时间显著延长(P<0.05),与Model组相比,Flu组、r TMS组及Flu+r TMS组的静止不动时间减少(P<0.05),各治疗组及Sham组间无明显差异(P>0.05)。(2)旷场实验中,与Sham组比较,Model组的运动总距离及外部区域运动距离显著降低(P<0.05),与Model组相比,Flu组、r TMS组及Flu+r TMS组的运动总距离及外部区域运动距离明显提高(P<0.05),各治疗组及Sham组间无明显差异(P>0.05)。(3)高架迷宫实验中,与Sham组比较,Model组进入开放臂的次数及时间显著降低,进入闭合臂的时间显著增加(P<0.05),与Model组相比,Flu组、r TMS组及Flu+r TMS组进入开放臂的次数及时间明显提高,进入闭合臂的时间明显下降(P<0.05),各治疗组及Sham组间无明显差异(P>0.05)。(4)BDNF的表达水平:与Sham组比较,Model组海马BDNF的表达水平显著下降(P<0.05),与Model组相比,Flu组、r TMS组及Flu+r TMS组海马BDNF的表达水平升高(P<0.05),各治疗组BDNF的表达水平较Sham组降低,但无明显差异(P>0.05)。研究结论:1、rTMS治疗可以改善缺血性脑卒中诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为。2、缺血性脑卒中后小鼠海马区BDNF的表达降低,给予r TMS及药物治疗后,小鼠海马区BDNF的表达升高。3、rTMS治疗改善缺血性脑卒中诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为的机制可能与r TMS刺激上调海马区BDNF蛋白的表达,调节突触可塑性,促进海马细胞增殖有关。