涎腺腺样囊性癌中STAT3、VEGF、bFGF表达与血管形成的关系

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涎腺腺样囊性癌(Salivary adenoid cystic carcinoma, SACC)是涎腺最常见的上皮源性恶性肿瘤之一,约占涎腺上皮源性肿瘤的10%,该肿瘤具有分化成熟,生长缓慢,浸润性强,易侵袭神经血管的特点,导致SACC患者的生存率低,预后较差。SACC的侵袭性生长,转移和复发是导致患者死亡的主要原因,而基本的结构基础是肿瘤的血管新生,因此抑制其血管生成已成为当前SACC治疗的关键。本课题选取STAT3、VEGF、bFGF及CD34蛋白进行研究,探讨涎腺腺样囊性癌组织中STAT3、VEGF、bFGF蛋白与微血管密度之间的表达及相关性,并进一步探讨STAT3mRNA、VEGF mRNA基因与肿瘤血管生成的关系及与临床病理特征的关系。本实验通过收集河北北方学院附属第一医院病理科活检或手术切除SACC存档蜡块50例及正常腮腺组织15例,运用原位杂交技术检测涎腺腺样囊性癌组织及正常腮腺组织中STAT3mRNA、VEGF mRNA的表达情况;用免疫组织化学的方法检测涎腺腺样囊性癌组织及正常腮腺组织中STAT3、VEGF、bFGF、CD34蛋白的表达情况,并在显微镜下计数微血管密度(MVD)。实验结果显示:1涎腺腺样囊性癌组织由STAT3mRNA及蛋白表达均较正常腮腺组织显著增强(P<0.05);两者表达水平均与患者性别、年龄、肿瘤部位等临床病理特征无关,与肿瘤的组织学类型、TNM分期、有无淋巴结转移有关(P<0.05)。2涎腺腺样囊性癌组织中VEGF mRNA及蛋白表达均较正常腮腺组织显著增强(P<0.05);VEGF蛋白表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位等临床病理特征无关,与肿瘤的组织学类型、TNM分期、有无淋巴结转移有关(P<0.05);VEGF mRNA表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、组织学类型无关,与肿瘤的淋巴结转移、TNM分期有关。3涎腺腺样囊性癌组织中bFGF的表达较正常腮腺组织显著增强(P<0.05)。bFGF蛋白表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位等临床病理特征无关,与肿瘤的组织学类型、NM分期、有无淋巴结转移有关(P<0.05)。4涎腺腺样囊性癌组织中的MVD均值为(56.93±12.43),明显高于正常的腮腺组织(11.80±3.49)(P<0.05)。MVD在组织学分级、TNM分期、有无淋巴结转移有关(P<0.05)。5STAT3、VEGF、bFGF及MVD在涎腺腺样囊性癌组织中表达的相互关系显示:STAT3与MVD的表达具有相关性(P<0.05),VEGF与MVD的表达,bFGF与MVD的表达具有显著相关性(P<0.05),STAT3与VEGF的表达,STAT3与bFGF的表达及VEGF与bFGF的表达均具有显著相关性(P<0.05)。6STAT3mRNA与VEGF mRNA及MVD在涎腺腺样囊性癌组织中表达的相互关系显示:STAT3mRNA与MVD的表达具有相关性(P<0.05),VEGF mRNA与MVD的表达具有显著相关性(P<0.05),STAT3mRNA与VEGF mRNA的表达具有显著相关性(P<0.05)。综上所述,STAT3、VEGF、bFGF与MVD成正相关,提示STAT3、 VEGF、bFGF蛋白可能通过促进血管生成加速肿瘤的生长和转移。STAT3、VEGF、bFGF之间成正相关,说明在涎腺腺样囊性癌肿瘤血管生成过程中,STAT3可能是通过上调VEGF、bFGF等下游基因来促进血管的生成。STAT3可能会成为涎腺腺样囊性癌的抗血管生成新的治疗靶点。
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