宫颈鳞癌中c-Met蛋白表达与细胞增殖的相关性研究

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目的:通过研究原癌基因c-Met蛋白和增殖细胞核抗原(prolife- rating cell nuclear antigen,PCNA)在宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈鳞癌中的表达,来探讨c-Met基因与细胞增殖的关系以及在宫颈癌发病机制中的作用,为临床治疗宫颈癌提供新的理论依据。方法:分实验组和对照组:实验组取宫颈病变组织,对照组取正常子宫标本中的宫颈组织,所有组织标本共96例,包括CINⅠ级18例、CINⅡ-Ⅲ级26例,宫颈鳞癌37例和正常宫颈鳞状上皮15例。采用免疫组织化学SP法检测上述组织中c-Met蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果:1.c-Met蛋白主要表达于阳性细胞的胞膜和胞质。正常宫颈上皮未见明显着色;CIN组阳性表达见于基底层和棘细胞层,着色较深;宫颈癌组主要在癌巢周边表达,着色深,血管及腺体周围也有表达。c-Met蛋白的阳性率在宫颈癌组、CINⅡ~Ⅲ组、CINⅠ组分别为64.9%、46.2%和11.1%,差异具有显著性(P < 0.05)。CINⅠ组和正常组的阳性率无显著性差异。2.PCNA阳性物质主要位于细胞核内,也有少部分在细胞浆着色。正常宫颈组、CINⅠ组、CINⅡ~Ⅲ组和宫颈癌组PCNA阳性细胞逐级增多,染色逐渐加深。宫颈癌组的增殖指数(PI)显著高于其他三组(P < 0.05)。CINⅡ~Ⅲ组、CINⅠ组和正常宫颈组的PI也具有显著性差异(P < 0.05)。3.c-Met蛋白表达与宫颈癌组织分化和临床病理分期均有关。分化程度越低,病理分期越晚,c-met蛋白表达越强。高分化和中、低分化宫颈癌的阳性率有明显差异(P < 0.05)。Ⅰa期宫颈癌的表达水平远低于Ⅰb-Ⅱa期,差异均具有显著性(P <0.05)。PCNA增殖指数与c-Met蛋白阳性率呈现基本一致的增高趋势。4.c-Met蛋白的表达与PCNA的表达有显著的正相关性。结论:1.c-Met在正常宫颈上皮、CIN和宫颈鳞癌组织的表达有显著差异性,其表达呈逐级增高趋势,提示c-Met与宫颈鳞癌发病机制有关。2.c-Met和宫颈鳞癌手术-病理分期、组织分化密切相关,提示c-Met可能作为宫颈鳞癌的预后判断指标。3.宫颈鳞癌组织中c-Met和PCNA的表达显著正相关,提示c-Met可能通过促进细胞增殖在宫颈鳞癌发生、发展中起重要作用。
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