醋氯芬酸经皮给药系统的研究

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本文以非甾体抗炎药醋氯芬酸(aceclofenac,ACF)为模型药物,研制了以丙烯酸酯类压敏胶为基质的醋氯芬酸贴剂(Aceclofenac transdermal patches,ATPs)。 首先,建立了紫外分光光度法用于醋氯芬酸贴剂的体外释放及含药量的考查;建立了高效液相色谱法用于醋氯芬酸体外经皮渗透情况的考查。 在处方前研究工作中,对醋氯芬酸的基本物化性质进行了考察。结果显示,醋氯芬酸在pH7.4的磷酸盐缓冲液中的溶解度为697.81μg/ml,在正辛醇-pH7.4的PBS中的logP=0.99。通过对醋氯芬酸在不同pH值和不同离子强度下经皮渗透性的考查,发现其经皮渗透量随pH值的增加而增大,随离子强度的增加而减少。 在处方前研究的基础上,考察了四类渗透促进剂在常用浓度下对醋氯芬酸的促渗作用,并进行了系统比较,发现氮酮、油酸和松节油对醋氯芬酸具有较好的促渗作用。 在上述研究的基础上,用单因素考查法研究了压敏胶种类、载药量、贴剂厚度和渗透促进剂对制剂的释放和体外经皮渗透的影响,确定了最优处方;并对制备的醋氯芬酸贴剂的粘性和稳定性进行考查,结果表明制剂在加速、长期试验中稳定性良好。 本文利用局部组织活检法考查了大鼠局部应用ATPs后的局部组织分布情况,结果表明药物能在皮肤和肌肉组织中12h维持较高的药物浓度;将所制ATPs与市售双氯芬酸钾凝胶(英太青)进行了药效学比较,结果表明ATPs的抗炎效果优于英太青;家兔皮肤刺激性试验结果表明,ATPs对完好皮肤无刺激性,对破损皮肤具有轻度刺激;豚鼠过敏性试验结果显示ATPs无致敏性。
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