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目的:随着生活水平和保健意识水平的日益提高,身材矮小逐渐引起人们的关注。身材矮小是指在相似的生活环境下,同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD),或低于第3百分位数(-1.88SD)者。生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)是造成身材矮小的原因之一,约占儿童身材矮小的28.4%。采用药物进行生长激素(growth hormone,GH)激发试验是诊断GHD必不可少的检验方法。经典的药物激发试验需分2d、采用两种作用机制不同的药物、分别在给药后0、30、60、90、120min静脉采血进行GH测定。此方法采血次数多、患儿痛苦大及家长经济花费较多。目前一些国内外学者已在探讨更加简便、安全的联合激发试验。本研究对身材矮小儿童尝试胰岛素和可乐定联合一次性激发,探讨联合激发试验对GHD及矮小儿童病因诊断价值。对象与方法:1.对象:选择2011年6月至2012年1月在河北医科大学第三医院儿科因身材矮小就诊患儿80例,男58例(72.5%),女22例(27.5%),中位年龄10.7岁(3.8~16.9岁),所有患儿均符合身材矮小诊断标准。经初步筛查排除甲状腺功能低下、小于胎龄儿、特纳综合症、营养不良、肝肾疾病及其它慢性器质性疾病等。2.分组:根据临床诊断分为临床拟诊GHD组和临床拟诊非GHD(non-GHD,NGHD)组。GHD组共31例,女9例,男22例,中位年龄11.4岁(4.5~16.9岁)。NGHD组共49例,女13例,男36例,中位年龄10.2岁(3.8~16岁)。3.方法:采用胰岛素和可乐定联合激发试验。全部患儿夜间空腹8h,清晨平卧,于上午8时在医护人员监护下进行试验。试验前采血2~3ml测GH基础值和血糖。口服可乐定4μg/kg,同时静脉注射普通胰岛素0.075U/kg,分别于给药后30、60、90、120min采血2ml,立即分离血清,测定GH和血糖。血糖降至基础值50%以下或低于3.8mmol/L为有效激发。使用由北京北方生物技术研究所提供的生长激素试剂盒(放射免疫分析测定),严格按照说明书进行操作。仪器采用γ-放射免疫计数器。3统计学处理:所有数据分析采用SPSS17.0统计软件,图表绘制采用Excel2003软件。计量资料数据用x±s表示。GHD组与NGHD组比较采用独立样本t检验,以P<0.05判断为差异有统计学意义。结果:1.临床拟诊GHD组和临床拟诊NGHD组临床资料比较GHD组和NGHD组年龄、骨龄、身高、体重及BMI相匹配,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);骨龄与实际年龄之差GHD组(-2.62±1.21)岁,NGHD组(-0.68±0.86)岁,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2.联合激发试验GH峰值GHD组GH峰值为(6.47±4.54)μg/L(0.01~18.20μg/L),NGHD组GH峰值为(15.57±6.56)μg/L(5.77~29.13μg/L),NGHD组明显高于GHD组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。3.联合激发试验GH峰值时间分布GHD组峰值在0、30、60、90和120min出现的百分比分别为6%、16%、48%、23%和7%。NGHD组峰值在0、30、60、90和120min出现的百分比分别为2%、20%、45%、31%和2%。GHD组+NGHD组峰值在0、30、60、90和120min出现的百分比分别为4%、19%、46%、27%和4%。结果表明联合激发试验GH峰值时间分布与传统的单药激发试验GH峰值时间分布相似。4.联合激发试验敏感度、特异度、符合率GHD组GH峰值<5μg/L13例(42%),GH峰值5~10μg/L11例(35%),GH峰值>10μg/L7例(23%)。 NGHD组GH峰值<5μg/L0例(0%),GH峰值5~10μg/L9例(18%),GH峰值>10μg/L40例(82%)。敏感度为77%、特异度为81%、联合激发试验与临床拟诊病例符合率为80%。5.不良反应1例(1.25%)患者出现头晕、心慌、出汗等低血糖反应,给予对症治疗后好转。余均未见其它不良反应。结论:1.胰岛素和可乐定联合激发试验具有简便、采血次数少,患者痛苦少、经济负担低及安全性高等优点,是一种适合矮小儿童病因诊断的检测方法。2.胰岛素和可乐定联合激发试验对临床拟诊GHD和NGHD有较高的敏感度、特异度和符合率。3.GH峰值在联合激发试验与传统单药激发试验出现时间相似,故对身材矮小患儿可直接采用联合激发试验替代传统单药激发试验。4.胰岛素和可乐定联合激发试验对部分临床拟诊GHD的患者,可能存在过度激发,对此类患儿进一步确诊;部分临床拟诊NGHD的患者,可能存在GHD过度诊断,对于这部分患儿应该定期监测生长发育指标,必要时重新测定血清GH水平。