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甘草次酸(Glycyrrhetinic acid, GA)为中药甘草的主要活性成分,具有明显的抗炎、抗菌、抗病毒、保护肝细胞与免疫调节等多方面的药理活性,对于局部炎症如静脉炎有较好效果。但其口服与肌注给药效果较差。因此,开发其透皮给药制剂具有显著意义。醇质体是一种具有囊泡结构的新型经皮给药载体,因其包封率高、稳定性好、膜变形性高等优势,可携带药物到达皮肤更深层。但其临床应用时常因液体制剂给药不便而被限制利用。本实验将醇质体二次制剂为水凝胶贴剂,并进行了甘草次酸醇质体制备及处方筛选,水凝胶贴剂的处方筛选及工艺优化、质量标准的制定、体外释药实验和动物药效学实验以期增加药物的包封率和累计透过量,提高甘草次酸抗炎疗效。1、本文采用注入法制备甘草次酸醇质体,HPLC法测定醇质体中甘草次酸的含量及醇质体的包封率,并考察了醇质体制备时各辅料对包封率的影响规律,通过正交试验,确定出了甘草次酸醇质体最优处方,并对工艺进行优化。2、用JEM-2000EX透射电子显微镜观察甘草次酸醇质体外观形态,激光动态散射仪Zetasizernanos ZEN3600测定醇质体粒径分布与Zeta电位。在4℃、25℃、40℃条件下将醇质体避光保存60天,考察不同时间下酸值(AV)及过氧化值(POV)变化规律,评价甘草次酸醇质体的稳定性。结果表明,醇质体成椭球形或圆球状,平均包封率为(75.63±1.86)%,平均粒径为(106.2±20.54) nm, Zata电位为(-41.3±2.8)mV;醇质体于低温4℃保存时,酸值和过氧化值无显著变化,表明醇质体性能稳定。3、采用初粘力(T)、持粘力(C)、剥离力(P)作为考察指标,通过单因素试验和正交设计实验对甘草次酸醇质体水凝胶贴剂进行处方筛选和工艺优化,得出最佳处方组合为:0.30%氢氧化铝,3.25%聚丙烯酸钠,33.00%甘油,3.50%K-120,0.30%柠檬酸,0.60%甘草次酸醇质体和53.65%的蒸馏水,放置温度为25℃,搅拌时间15min,柠檬酸分3次添加。4、通过对甘草次酸醇质体及其水凝胶贴剂进行体外释药性实验,考察甘草次酸醇质体及其水凝胶贴剂的体外释药行为及规律;采用改良的Franz扩散池进行体外透皮试验,比较甘草次酸醇质体水凝胶贴剂、甘草次酸水凝胶贴剂及甘草次酸+空白醇质体水凝胶贴剂、甘草次酸(32%)醇水溶液的经皮累积渗透量及渗透速率,考察甘草次酸醇质体水凝胶贴剂的体外透皮规律。结果表明,甘草次酸醇质体水凝胶贴剂与其他三种制剂相比,可显著提高甘草次酸的透皮量(P<0.01)[7]。5、本实验建立氟尿嘧啶(5-FU)致兔耳缘静脉损伤的动物模型,进行病理组织制片及HE染色,在显微镜下观察。以血管炎细胞浸润,血管壁损坏,微循环障碍,及血管管周组织水肿为考察指标,通过Fisher确切概率法组间相互比较,以P<0.05差异显著。研究了GA醇质体水凝胶贴剂、如意金黄散、GA水凝胶贴剂、空白组预防氟尿嘧啶化疗性静脉炎的效果。