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急性早幼粒细胞白血病(acute Promyelocytic leukemia，APL)是急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia，AML)中一种常见的特殊亚型，约占其10～15％。大约70～100％的APL患者具有特异性染色体重排—t(15；17)(q22；q21)，该易位使15q22上的PML基因和17q21上的RARα基因融合，产生两个融合基因：PML／RARα或RARα／PML，分别见于100％和70～80％的t(15；17)阳性的APL患者，前者在APL的发病中起关键作用。大约20％的APL患者常规细胞遗传学(conventional cytogenetics，CC)不能检出t(15；17)，但在分子水平上仍有PML／RARα重排存在，可能是由于CC方法本身的局限性和隐匿性t(15；17)易位存在的缘故。有资料表明荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization，FISH)能在染色体制片和骨髓涂片上分析大量的中期或间期细胞以检测染色体的数目和结构异常，特别是微小残留病(MRD)的监测，从而成为细胞遗传学的重要补充。本课题运用PML和RARα基因探针和双色荧光原位杂交技术(dual color-FISH，D-FISH)对APL患者早期诊断和MRD的检测进行研究。 目的：应用D-FISH对APL患者进行早期诊断和MRD的检测。 方法：采用分别以绿色(PML)和橘红色(RARα)两种荧光素直接标记的PML和RARα基因探针，对55例APL患者的骨髓涂片或骨髓细胞悬液制片进行双色荧光原位杂交(D-FISH)，并和常规核型分析(CC)和逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)结果比较。 结果：(1)20例初治APL患者中，11例CC检测发现有t(15；17)， 壮l荧光）以位朵Ug旱幼叮圳胞L肌汕中的w用 小川N艾 D－FISH也证实均为 PML／RAR Q融合基因阳性，其。扣 9但经 RT－PCR 检测PMURAR。融合转录本阳性，另2侈未行RT－PCR检育；7仔 CC检查为正常核型或其它核型异常者，RTPCR检测 PML／RAR O 融合基因转录本阳性，表明有则5；17）隐匿性易位，其中 6例DFISH 也证实 PML／RAR Q融合基因阳性，l例为阴性；2例形态学拟诊为 APL的患者，CC检测分别发现有 t（8；21）禾 t（9222）易位，D－FISH不 RTPCR检查 PML／RAR Q融合基因均为阴性，从而确诊为 AML－MZ。 （川 例完十缓解的 APL患者中，CC检测结果 14例为正常核型， 1例分裂叫 太少而无？ 分析，其中9例经＊nSH和＊IP ＊R一 致证 实存在着 PML／RAR G重排。门）对 20例初治和缓解后 APL的骨髓 涂片进亏D－FISH检狈，其中8例CC检狈有t（15；互）易位者，D－FISH 示RT－PCR均证实有PML／RAR O重排，10例CC未发现t（l；17）易 位中的 2仲不 2任未行CC检测者中的 1仔经 D－FISH禾 RT－PCR检 测证实有 PML／RAR G重排，余为阴性。 结论：＊fSH方法适用于细胞滴片或骨髓涂片等标本，因而 是检测 APL i者 PML／RAR a融合基因的敏感可靠方法，对 APL的 诊断和MRD的监测，尤其是CC检测失败、隐匿易位或RTPCR 检查缺乏材料者及回顾性研究有重要价值。