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背景肠道微生态系统对机体健康的建立和维持发挥重要作用,肠道益生菌更是引起临床和科研工作者的重视。目前,益生菌在新生儿中的应用研究多是针对肠道感染、母乳性黄疸、婴儿湿疹、新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocotitis,NEC)的预防与治疗。已有研究表明,口服微生态制剂能降低极低出生体重儿(very lowbirth weihgt infant,VLBWI)中NEC的发生率,显著缩短达到全胃肠喂养所需时间。但对于VLBWI喂养耐受性、最适剂量、类型(如种、系、单一或联合、活菌或死菌)、用药时间、安全性等方面的研究很少。目的探讨双歧四联活菌在VLBWI喂养管理中对胃肠道的作用及用药安全性,以及对早产儿早期生长发育的影响。方法根据研究目的和临床操作的可行性,将孕周≤34周、出生体重≥1 000g并＜1 500 g,排除先天畸形、重度窒息、严重心肺疾患、早期感染等情况的49例VLBWI,其中男30例,女19例,随机分成治疗组和对照组。治疗组24例,男14例,女10例;对照组25例,男16例,女9例。二组患儿均予早产儿常规护理和治疗。均给予部分肠外营养。于生后第2 d开始给予小儿复方氨基酸,第3 d给予脂肪乳,脂肪乳和氨基酸用量,从0.5 g/(kg·d)开始,每天增加0.5 g/(kg·d),一般最大剂量3.0～3.5 g/(kg·d)。葡萄糖开始剂量为4～6mg/(kg·min),按1～2 mg/(kg·min)的速度逐渐增加,视血糖以及尿糖情况调整糖速,最大剂量不超过11～13 mg/(kg·min)。均早期开奶。治疗组在此基础上于开奶同时开始口服(经口胃管)微生态制剂双歧四联活菌,0.25 g/次,2次/d,共2周。对照组在治疗组干预时间点给予等量温开水。喂养内容以早产儿配方乳为主,有母乳时首选母乳。喂养方式采取间断喂养,缓慢加奶。观察两组间足量喂养日龄、恢复出生体重日龄;监测喂养不耐受的发生率及可能的不良反应;观察记录出生28 d体重、身长和头围,计算其平均增长速度。结果治疗组喂养不耐受发生率为16.7%,对照组为44.0%,二组比较差异有显著性(x~2=3.27,P＜0.05);过渡到全胃肠喂养所需时间治疗组为16.50±2.98 d,对照组为20.80±3.22 d,二组比较差异有显著性(t=4.89,P＜0.05);恢复至出生时体重所需时间9.46±2.34 d,较对照组11.04±1.84 d明显缩短,差异有显著性(t=2.66,P＜0.05)。治疗过程中无不良反应发生。治疗组新生儿期头围、身长、体重增长速度分别为0.66±0.13 cm/周、0.83±0.09 cm/周、16.31±3.72 g/d,对照组分别为0.59±0.19 cm/周、0.75±0.10 cm/周、13.47±3.35 g/d,二组比较头围增长速度差异无显著性(t=1.52,P＞0.05),身长和体重增长速度差异有显著性,分别为(t=2.96,P＜0.05)(t=2.84,P＜0.05)。结论双歧四联活菌可改善VLBWI早期喂养的耐受性和胃肠道功能,明显减少喂养不耐受的发生率,缩短达到全胃肠喂养的时间;对改善VLBWI早期营养状况,促进生长发育有一定作用。在应用中未发现用药不良反应以及增加其他伴用药物的毒副作用现象,提示联合活菌用于早产新生儿比较安全。