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第一部分： 急性炎症反应是宿主固有免疫的重要组成部分，是宿主抵抗外来致病源入侵的重要防御反应。血管内皮细胞在急性炎症反应过程中起着重要的作用。我们发现卡波西氏肉瘤病毒(Kaposis Sarcoma associated herpesvirus，KSHV)潜伏感染或者过表达病毒潜伏期相关核抗原(Latency associated Nuclear Antigen，LANA-1)的血管内皮细胞对促炎症因子TNF-α的应答受到明显的抑制：TNF-α刺激后血管内皮细胞IL-8表达水平较对照细胞有明显的下调，并且细胞培养液对中性粒细胞(neutrophil)的趋化作用明显降低。报告基因研究表明，LANA-1能有效地阻断介导炎症反应的NF-κB信号通路。进一步的工作揭示，LANA-1能够利用宿主细胞的多泛素化修饰介导的蛋白降解途径，特异地降解细胞核内的NF-κB成员p65，从而抑制NF-κB信号通路的激活。具体地，LANA-1与细胞核内的p65相互作用，并将其招募至细胞泛素连接酶elonginB/C-cullin5复合体中，增强p65的多泛素化修饰介导的降解。我们的工作揭示了KSHV编码的LANA-1蛋白有效的降低了急性炎症反应中血管内皮细胞的反应能力，是宿主急性炎症反应的负调控因子。 第二部分： 小RNA(microRNA，miRNA)是一类进化保守的，具有调控功能的非编码RNA，之前的很多工作表明miRNA参与机体各种各样的调节途径，包括发育、抗病毒、造血过程、细胞增殖和凋亡、脂肪代谢等。我们的工作发现，LANA-1蛋白对重要的抑癌miRNA(tumor suppressive miRNA)miR34a的表达有明显的抑制作用。过表达LANA-1蛋白的人脐带静脉血管内皮细胞(HUVEC)中，miR34a的一系列靶基因如c-Myc，Cyclin E2及Cyclin D1的蛋白水平有明显的升高，并且细胞增殖速度要明显快于对照细胞。进一步的研究发现LANA-1能抑制miR34a启动子的转录活性，我们分析了miR34a重要的转录激活因子p53在过表达LANA-1蛋白的HUVEC中的表达情况，结果显示过表达LANA-1对p53的mRNA水平没有影响但是能明显的降低p53的蛋白水平。我们的工作第一次发现KSHV编码的LANA-1蛋白抑制宿主的抑癌miRNA表达，揭示了KSHV致瘤的一种新的可能机制。