多囊卵巢综合征内皮细胞损伤及活血化瘀法对其影响

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【研究目的】 多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)长期以来被公认是一个异质性综合征,主要表现为无排卵型月经异常、不育、多毛、痤疮、肥胖和卵巢多囊性变。PCOS近期引起月经失调、多毛、肥胖、不孕等临床后果,并导致产科结局不良:自然流产、妊娠糖尿病、妊娠高血压疾病、多胎妊娠等;远期增加心血管疾病、非胰岛素依赖性糖尿病和子宫内膜癌等疾病的发生率。PCOS的远期并发症主要与胰岛素异常及高雄激素水平有关。现胰岛素的血管活性作用已引起人们的广泛关注,一旦血管内皮细胞受损,内皮细胞内分泌功能紊乱,机体就有可能产生血液循环障碍、血栓形成等病理状态。 中医药对于PCOS临床应用研究很多,但直接观察内皮损伤以及舒缩功能的研究尚匮乏。导师张玉珍教授致力于中医药治疗PCOS研究多年,根据大量的临床实践总结出在辨证施治的同时,适当佐以活血化瘀,有助于提高疗效。因此,在导师的指导下,本研究旨在从临床观察和实验两个途径,寻求PCOS存在血瘀的微观证据,从细胞水平探讨PCOS血瘀发生与活血化瘀机理,观察中药对PCOS内皮细胞的影响,以便从内皮细胞的角度,探讨中医辨证治疗PCOS对于预防其远期并发症的重要意义,从而进一步体现“未病先防,已病防变”的思想。 【研究方法】 1.临床研究根据纳入病例标准和排除病例标准选择PCOS患者58例,其中肥胖者18例,非肥胖者40例。肾虚证18例,痰湿阻滞证18例,肝经郁火证16例,气滞血瘀证6例。选择月经规律的健康成年女性15例作为正常对照组。在辨证基础上选加活血化瘀药当归、川芎、桃仁等。肾虚证组予益肾调冲活血,基础方选归肾丸合桃红四物汤加减;痰湿阻滞证组予补肾健脾、化痰活血,方选苍附导痰丸加减;肝经郁火组予泻肝清热、活血调经,方选丹栀逍遥散加减;气滞血瘀证组予理气活血、祛瘀通经,方选膈下逐瘀汤加减。观察治疗前后患者月经周期、妊娠情况的变化;采用电化学发光法测定治疗前后血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、总睾酮(T);用放射免疫分析法(RIA)测定治疗前后胰岛素(INS)、血浆内皮素(ET)水平。 2.实验研究依照Poretsky法建立PCOS大鼠模型,观察归肾丸合桃红四物汤对PCOS大鼠模型主动脉血管内皮细胞形态、超微结构态及功能的影响,并设立归肾丸组、二甲双胍组作对照。测定各组血清FSH、LH、T、INS及血浆ET、PAI-1的水平,光镜观察卵巢病理改变,电镜观察内皮细胞形态及超微结构变化。
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