银屑病是一种常见的以鳞屑性红斑为临床特性的慢性、炎症性、复发性皮肤病。银屑病的发生是由多种原因造成的，如基因的改变、创伤、感染、药物作用、内分泌的因素、光照、压力等等。但其发病机制目前仍然不清楚。目前，银屑病的治疗药物主要是抑制细胞分裂和过度增殖以及调节免疫机制的药物，无特效药且其副作用较大。目前发现Connexin31(Cx31)突变使转录因子激活蛋白-1(AP-1)表达异常，从而使细胞分裂增殖紊乱而引发银屑病。在皮肤病药物研究中发现，抑制AP-1(JunB/c-Fos)信号转导通路可以阻断相关突变体引发皮肤病，从而缓解银屑病或变异性红斑角化病，可以作为银屑病治疗的靶点。　　本课题以AP-1为作用靶点，以AP-1抑制剂T-5224为基础，设计合成一系列的AP-1抑制剂。首先本课题通过研究T-5224的合成，优化了其合成及纯化方法。通过条件优化将A片段的总产率由原来的9.2％提高到了28.8％。其中A1的合成产率由最初合成的28.1％提高到了48％。同时将T-5224合成过程中柱层析分离纯化的方法均改成重结晶的方法纯化产物，其A2、 A3、A4-1、A4-2及A5的合成产率也由63.5％、96.8％、73.9％、82.3％、91.7％提高到了70％、98.2％、90％、98％及99％。　　本课题还通过对T-5224的结构修饰设计合成了一系列的化合物。其中化合物9a对AP-1的抑制率达到了85.08％(12.5μmol/L)，而AP-1小分子抑制剂T-5224的AP-1抑制率为82.27％（12.5μmol/L）。化合物9a表现出了较好的抑制活性，将进一步对其进行动物水平的药效及毒性研究。推动了基于AP-1抑制剂的银屑病药物研究。