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目的通过检测复发缓解型多发性硬化(Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS)患者的质子共振波谱分析与弥散张量成像指标,研究并探讨中医补肾法对多发性硬化的髓鞘再生与轴索修复的作用,及其与西药治疗的差异,为中医辨证论治提供临床科学证据。材料与方法1.病例来源及分组入组患者均为2012年9月至2014年1月的就诊于首都医科大学附属北京天坛医院中医科门诊及神经内科门诊病人,并设立健康对照组。临床确诊RRMS患者56例,其中中医科门诊患者40例为中医治疗组,神经内科门诊病例16例为西药治疗组,健康人11例为健康对照组。参照中医辨证分类标准,中医治疗组分为肾虚型和其他证型,其中肾虚型患者29例,为补肾治疗组,其他证型11例,为其他证型治疗组。西药治疗组均为肾虚型。2.治疗方法与观察指标(1)治疗方法补肾治疗组肝肾阴虚型予二黄方治疗,脾肾阳虚型与二黄方加附子等治疗；其他证型治疗组主要分为气虚痰瘀型及痰热瘀阻型,依据不同证型给予相应辨证治疗：气虚痰瘀型予黄芪桂枝五物汤,痰热瘀阻型予黄连温胆汤合桃红四物汤治疗；西药治疗组予西医常规治疗。(2)观察指标及随访周期入组时详细记录各组患者一般资料,包括发病年龄、病程长短、复发次数、中医临床症状分布、神经系统症状分布,进行扩展伤残等级评分(Expended Disability Score Standard, EDSS)及中医症状评分。同时各组患者及健康对照组行头颅核磁检查,记录各组患者及健康对照组核磁质子共振波谱分析(MR Spectroscopy, MRS)及弥散张量成像(Diffusion Tensor Imaging, DTI)。MRS主要检测指标包括：N-乙酰天门冬氨酸(N-acetylaspartate,Naa1、胆碱(Choline,Cho)、总肌酸(Creatine,Cr),藉由病灶侧及正常侧Naa/Cr、Cho/Cr作为评价标准。DTI主要检测指标包括：表观弥散系数(Apparent Diffusion Coefficient, ADC)及各向异性(Fractional Anisotropy, FA)。随访周期为9个月,随访结束时三组RRMS患者再次记录中医及神经症状分布,进行扩展伤残等级评分(Expended Disability Score Standard, EDSS).中医症状评分,及头颅核磁检查,指标同前。第一部分：观察治疗前补肾治疗组、西药治疗组中医临床症状分布、神经系统症状分布、EDSS评分、中医症状评分的差异,及两组MRS、DTI指标与健康对照组差异,并比较治疗前后补肾治疗组、西药治疗组EDSS评分、中医症状评分、MRS、DTI指标变化。第二部分：观察治疗前补肾治疗组、其他证型治疗组中医临床症状分布、神经系统症状分布、EDSS评分、中医症状评分的差异,及两组MRS、DTI指标与健康对照组差异,并比较治疗前后补肾治疗组、其他证型治疗组EDSS评分、中医症状评分、MRS、 DTI指标变化。结果第一部分FMRI评价补肾为主及西药治疗促进MS神经损伤修复作用的差异1.中医临床症状分布治疗前：补肾治疗组与西药治疗组患者在中医临床症状分布无显著差异,P>0.05。治疗后：补肾治疗组在身痛、肢体无力、跟跖疼痛、四肢发麻、头晕、头痛、视力模糊、不寐、多梦、小便频急、健忘、急躁易怒及潮热盗汗等例数显著低于西药治疗组,P<0.05,提示补肾治疗组中医临床症状显著缓解。2.神经系统症状分布治疗前：补肾治疗组与西药治疗组患者在神经系统症状分布无显著差异,P>0.05。治疗后：补肾治疗组在肢体无力、感觉障碍、视力障碍、小便功能障碍、共济失调、大脑皮层功能减退及发作性症状等例数显著低于西药治疗组,P<0.05,提示补肾治疗组神经系统症状显著缓解。3.EDSS评分及中医症状评分治疗前：补肾治疗组与西药治疗组患者EDSS评分、中医症状评分均无显著差异,P>0.05。治疗后：补肾治疗组EDSS评分、中医症状评分显著低于西药治疗组,P<0.05。两组患者治疗后的EDSS评分及中医症状评分较治疗前均有所下降,而补肾治疗组下降程度更加显著,P<0.05,提示补肾治疗组神经系统功能修复较好。4.质子共振波谱分析(MRS)治疗前：补肾治疗组及西药治疗组NAA/CR比值均显著低于健康对照组,而CHO/CR比值均显著高于健康对照组,P<0.05,提示两组的髓鞘脱失及轴索损伤显著。两组间无显著差异,P>0.05。治疗后：西药治疗组NAA/CR比值显著低于健康对照组,而CHO/CR比值显著高于健康对照组,P<0.05；补肾治疗组NAA/CR比值及CHO/CR比值均和健康对照组无差异,P>0.05；而其NAA/CR比值显著高于西药治疗组,CHO/CR比值显著低于西药治疗组,P<0.05。补肾治疗组NAA/CR比值上升及CHO/CR比值下降幅度均较西药治疗组显著,P<0.05。上述结果提示补肾治疗组髓鞘修复及轴索再生显著优于西药治疗组。5.弥散张量成像分析(DTI)治疗前：补肾治疗组及西药治疗组ADC比值均显著高于健康对照组,而FA比值均显著低于健康对照组P<0.05,提示两组神经纤维束损伤显著。两组间无显著差异,P>0.05。治疗后：西药治疗组ADC比值显著高于健康对照组,而FA比值显著低于健康对照组,P<0.05；补肾治疗组ADC比值及FA比值均和健康对照组无差异,P>0.05；而其FA比值显著高于西药治疗组,ADC比值显著低于西药治疗组,P<0.05。补肾治疗组FA比值上升及ADC比值下降幅度均较西药治疗组显著,P<0.05。上述结果提示补肾治疗组神经纤维束修复显著优于西药治疗组。第二部分FMRI评价中医辨证治疗促进不同证型MS神经损伤修复作用的差异1.中医临床症状分布治疗前：补肾治疗组与其他证型治疗组患者在中医临床症状分布无显著差异,P>0.05。治疗后：补肾治疗组在筋脉拘挛、头晕、头痛及口干等例数显著低于其他证型治疗组,P<0.05,提示补肾治疗组中医临床症状缓解较佳。2.神经系统症状分布治疗前：补肾治疗组与其他证型治疗组患者在神经系统症状分布无显著差异,P>0.05。治疗后：补肾治疗组在共济失调例数显著低于其他证型治疗组,P<0.05,提示补肾治疗组神经系统症状缓解较佳。3EDSS评分及中医症状评分治疗前：补肾治疗组与其他证型治疗组患者EDSS评分、中医症状评分均无显著差异,P>0.05。治疗后：补肾治疗组EDSS及中医症状评分低于其他证型治疗组,但P>0.05,差异无统计学意义,提示补肾治疗组神经系统功能修复趋向较好。4.质子共振波谱分析(MRS)治疗前：补肾治疗组及其他证型治疗组NAA/CR比值均显著低于健康对照组,而CHO/CR比值均显著高于健康对照组P<0.05,两治疗组间无显著差异,P>0.05。治疗后：其他证型治疗组NAA/CR比值略低于健康对照组,而CHO/CR比值略高于健康对照组,P>0.05；补肾治疗组NAA/CR比值及CHO/CR比值均和健康对照组无差异,P>0.05；而其NAA/CR比值高于其他证型治疗组,CHO/CR比值低于其他证型治疗组,但差异无统计学意义,P>0.05。上述结果提示补肾治疗组髓鞘修复及轴索再生趋向优于其他证型治疗组。5.弥散张量成像分析(DTI)治疗前：补肾治疗组及其他证型治疗组ADC比值均显著高于健康对照组,而FA比值均显著低于健康对照组,P<0.05,两组间无显著差异,P>0.05。治疗后：其他证型治疗组ADC比值显著高于健康对照组,而FA比值显著低于健康对照组,P<0.05；补肾治疗组ADC比值及FA比值均和健康对照组无差异,P>0.05；而其ADC比值显著低于其他证型治疗组,FA比值显著高于其他证型治疗组,P<0.05。补肾治疗组ADC比值下降及FA比值上升幅度均较其他证型治疗组显著,P<0.05。上述结果提示补肾治疗组神经纤维束修复显著优于其他证型治疗组。结论1通过治疗前后比较,补肾治疗组中医临床症状及神经系统症状较西药治疗组及其他证型治疗组显著减少,提示补肾为主治疗MS能有效缓解临床症状。2通过治疗前后比较,补肾治疗组EDSS及中医症状评分较西药治疗组显著下降,提示补肾为主治疗MS能有效修复神经系统功能。3通过MRS检测治疗前后数据比较,补肾治疗组Naa/Cr比值较西药治疗组显著上升、Cho/Cr比值较西药治疗组显著下降,提示补肾治疗MS能有效促进髓鞘修复及轴索再生。4通过DTI检测治疗前后数据比较,补肾治疗组ADC比值均较西药治疗组及其他证型治疗组显著下降、FA比值均较西药治疗组及其他证型治疗组显著上升,提示补肾治疗MS能有效促进神经纤维束修复。