目的：观察比较大剂量与常规剂量帕米膦酸钠治疗国人骨转移癌疼痛的有效性(包括疼痛缓解情况及生活质量的改善情况)和安全性。 方法：采用随机对照、多中心协作临床研究的方法。按照统一标准，对骨转移癌患者随机给药大剂量组给予不同剂量的帕米膦酸钠治疗。大剂量组为帕米膦酸钠注射液75mg，加入500ml0.9％生理盐水或5％葡萄糖液中，静脉滴注4小时以上；常规剂量组为帕米膦酸钠注射液45mg；均为第1天和第2天连续给药。记录用药后每日疼痛评分、止痛药阶梯和用量的变化，观察体力状况、活动能力的变化情况，每周进行生活质量(QOL)调查，并记录治疗相关副反应。 结果：2002年10月～2005年1月共入组169例，有167例可以评价疗效和安全性，大剂量组83例，常规剂量组84例，基本情况均衡可比。治疗前大剂量组和常规剂量组疼痛评分分别为6.66±1.53分和6.38±1.41分；治疗后分别为3.29士2.13分和3.69±2.64分，治疗后两组疼痛评分均较治疗前明显降低(P=0.000)，两组疼痛计分分别下降3.37士1.89分和2.69±2.00分，以大剂量组下降更为明显(P=0.022)。治疗后大剂量组和常规剂量组止痛有效率分别为83.1％(69/83)和67.9％(57/84)，二组比较差异显著(P=0.035)。其中合并化疗的患者止痛有效率及治疗后疼痛计分下降值均以大剂量组为高(P=0.032及0.005)，未合并化疗者疼痛缓解率及疼痛评分下降值虽然大剂量组较高，但缺乏显著性差异。对于既往有双膦酸盐治疗史者，大剂量帕米膦酸钠的疼痛缓解率较常规剂量高(P=0.019)。Ⅲ度疼痛的病人经大剂量帕米膦酸钠治疗疼痛缓解率及疼痛评分下降幅度均较常规剂量为高(P=0.003及P=0.006)。两组用药后止痛起效(疼痛开始减轻)的时间无显著差异(中位值均为5天)；但是大剂量组的止痛作用维持时间较长(中位值28.5天vs23.0天，P=0.000)。治疗后53.9％(90/167)的患者止痛药减量、降级或停用；其中大剂量组为62.7％(52/83)，常规剂量组为45.2％(38/84)(P=0.036)。活动能力改善两组无显著差异(P=0.189)。生活质量改善以大剂量组明显，表现为KPS评分改善率较高，为65.1％对比47.6％(P=0.034)，QOL评分下降更明显，在治疗后2～4周比较差异显著(P值分别为0.012，0.000，0.001)。帕米膦酸钠注射液的主要不良反应为药物热和无症状性低钙血症等，其发生率严重程度在两组之间未见明显差异。 结论：帕米膦酸钠对国人晚期肿瘤骨转移具有良好姑息治疗作用。大剂量的帕米膦酸钠在止痛、改善患者生活质量方面明显优于常规剂量，而毒副反应并没有增加，患者耐受性良好，值得临床上进一步应用。