研究目的本研究旨在探讨MMP-8在脓毒症中血管内皮细胞ICAM-1表达和中性粒细胞粘附中的作用和初步分子机制。方法1.从安徽医科大学第一附属医院ICU招募6例成人脓毒症患者,从体检中心招募5名成年健康对照者,采集血液标本,分离保存血清,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中MMP8蛋白的表达。2.以人脐静脉内皮细胞（HUVECs）作为研究对象,分组如下:空白对照组、正常血清组、脓毒症血清组、脓毒症血清+MMP8抑制剂组（M8I）、重组MMP8蛋白组。空白对照组:HUVECs在HUVEC完全培养基中培养6h,无其他任何添加;正常血清组:将HUVECs在添加正常对照血清后的培养基中培养6h;脓毒症血清组:将HUVECs在添加脓毒症患者血清后的培养基中培养6h;脓毒症血清+MMP8抑制剂组（M8I）:先将HUVECs在添加20μM MMP8抑制剂（M8I）后的培养基中培养1h,随后向培养基中添加脓毒症血清,继续培养6h;重组MMP8蛋白组:将HUVECs在添加MMP8（浓度1ng/ml）后的培养基中培养6h。随后通过q RTPCR法检测细胞内ICAM-1 m RNA的表达,采用ELISA法检测可溶性细胞间黏附分子-1（s-ICAM-1）的表达,采用免疫印迹法检测细胞内p-ERK1/2、ERK1/2、pp38MAPK和总p38MAPK的蛋白表达情况。采用外周血中性粒细胞黏附实验,将中性粒细胞（PMN）计数后和处理过的HUVECs孵育2小时,由两次中性粒细胞计数之差算得贴壁细胞数,由各实验组黏附细胞数除以正常血清组粘附细胞数计算相对中性粒细胞黏附率。结果1.相较于正常对照组,脓毒症血清组血清MMP8蛋白含量（647.6±69.37 vs1081±119.3,p＜0.05）明显升高。2.通过对空白对照组、正常血清组、脓毒症血清组、脓毒症血清+MMP8抑制剂组（M8I）、重组MMP8蛋白组的比较,不同组间的ICAM-1基因以及蛋白的表达量、中性粒细胞黏附率、p-p38MAPK和p-ERK1/2蛋白表达差异均有统计学意义（p＜0.05）。比较空白对照组和正常血清组的ICAM-1基因以及蛋白的表达量、中性粒细胞黏附率、p-p38MAPK和p-ERK1/2蛋白表达,其差异均无统计学意义（p＞0.05）。相较于空白对照组和正常血清组,脓毒症血清组ICAM-1基因以及蛋白的表达量、中性粒细胞黏附率、p-p38MAPK和p-ERK1/2蛋白表达量均显著升高（p＜0.05）。相较于空白对照组,重组MMP8蛋白组ICAM-1基因以及蛋白的表达量、中性粒细胞黏附率、p-p38MAPK和p-ERK1/2蛋白表达量均显著升高（p＜0.05）。相较于脓毒症血清组,脓毒症血清+MMP8抑制剂组ICAM-1基因以及蛋白的表达量、中性粒细胞黏附率、p-p38MAPK和p-ERK1/2蛋白表达量均显著降低（p＜0.05）。结论MMP8可能通过p-38MAPK和ERK1/2通路的激活引起了脓毒症内皮细胞ICAM-1的的产生和释放,最终引起中性粒细胞的粘附增加。