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背景虽然现在对肾癌的发病机制有了进一步的了解,但肾癌的发病率逐年增高。在全世界范围内每年约有190,000新的肾癌患者,约占全身恶性肿瘤的3%。在这其中大约91,000死于肾癌。肾癌是泌尿生殖系统肿瘤中恶性程度较高的,肾癌的治疗主要依赖于根治性或肾部分切除,当肿瘤局限于肾筋膜内时,5年生存率在60%-70%,当发生远处转移时,肾癌的生存率明显下降。肾癌对放疗和化疗均不敏感,一部分对免疫治疗敏感。肿瘤的靶向治疗如：舒尼替尼,索拉菲尼,贝伐单抗,干扰素对肾癌有效,但目前没有研究表明这些治疗方法明显改善肾癌的生存率。STAT3(信号转导子与转录激活子3, signal transducer and activator of transcription3)是STATs家族中的重要一员,一种存在于胞质的具有潜在活性的转录因子,可被细胞因子和生长因子激活,调控基因表达,参与细胞的增值,分化,抗凋亡作用。目前在肿瘤组织细胞中存在STAT3的持续性激活。采用酵母双杂交的方式发现了STAT3的特异性抑制基因-GRIM-19,一个由干扰素和维甲酸诱导的细胞死亡基因。在多种细胞中可以和STAT3特异性结合,抑制STAT3及其下游基因的表达,发挥促进肿瘤细胞凋亡的作用。目的研究ATRA联合IFN-β对肾癌细胞株7860增殖影响,及对GRIM-19及STAT3基因表达的影响。方法采用MTT(噻唑蓝)比色法和流式细胞仪检测ATRA, IFN-β单用及联合应用对786-0细胞株增殖的影响,运用RT-PCR, Western Blot的方法检测ATRA,IFN-β单独及联合应用对抑癌基因GRIM-19及促癌基因STAT3mRNA和蛋白表达水平的影响。结果采用MTT和流式细胞学的方法发现：采用ATRA联合IFN-β干预48h对786-0的增殖有明显抑制作用,且存这种抑制作用存在剂量相关性。与对照组、ATRA和IFN-β单独用药组比较,差异显著(P<0.05).RT-PCR(Reverse transcription-polymerase chain reaction)结果表明,ATRA联合IFN-β可以促进抑癌基因GRIM-19mRNA的表达,抑制原癌基因STAT3mRNA的表达,与对照组、ATRA和IFN-β单独用药组比较,差异显著(P<0.05).Western Blot的结果表明：ATRA联合IFN-βGRIM-19的蛋白表达水平升高,STAT3蛋白的表达水平降低。,与对照组、ATRA和IFN-β单独用药组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论786-0细胞的增殖可以被ATRA联合IFN-β所抑制,且这种增殖抑制作用存在剂量相关性。这一作用可能是由于ATRA联合IFN-β诱导GRIM-19的高表达,进而抑制STAT3的基因及其下游的基因表达实现的。