背景：癌性疼痛是指癌症、癌症相关性病变及抗癌治疗所致的疼痛，常为慢性疼痛，是癌症患者尤其是中晚期癌症患者的主要症状之一。随着癌症病情的进展，疼痛发生率可达50％-70％[1,2］，应用现有的医学知识和治疗方法，综合抗癌治疗和疼痛治疗，能使70％-90％患者的疼痛得到控制。爆发痛是癌痛患者经常面临的问题，依据患病种类、疾病的阶段、患者的个体差异以及治疗因素等不同，24％-95％的癌性疼痛患者会发生爆发痛[3]，爆发痛的的概念由Portenoy RK和Hagen NA[4]在1990年首次提出，即在用阿片类药物治疗的癌痛患者持续痛(persistent pain)的基础上，所出现的短暂而剧烈的疼痛。爆发痛通常可分为三种表现类型：突发性、自发性和镇痛药物剂量不足性。50％-60％的爆发痛患者为突发性，此种类型的爆发痛多可预测，并与肌肉骨骼的活动直接有关，也可与内脏平滑肌的收缩有关。约20％-60％的爆发痛患者为自发性，即爆发痛的发生没有明显的诱因。镇痛药物剂量不足性爆发痛多发生在持续镇痛下一个给药时点前1-2小时，在持续疼痛基础上出现疼痛加剧，亦称之为剂末复发(end-of-dose failure)[3]。爆发痛的治疗在临床上相当棘手，尤其是自发性和突发性爆发痛。对于可预测的爆发痛，提前30-45分钟应用镇痛药物，多能明显预防爆发痛的发作以及疼痛程度：对于按时给药终末期剂量不足所致者，则需要增加全天总量的25％-50％，如患者不能耐受增加剂量，也可以缩短给药时间；对于自发性爆发痛，目前尚缺乏可靠的预防和治疗措施。早在200多年前，吗啡便作为止痛药物应用于临床癌性疼痛的治疗，是目前治疗癌痛的主要药物，是镇痛药物的“金标准”，在癌痛的治疗中具有无可取代的地位。β-内啡肽是内源性阿片肽的一种类型，由31个氨基酸构成，其前体为前阿黑皮素元(proopiomelanocortm，POMC)[5]。β-内啡肽的分泌受下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节，疼痛刺激可促使人体分泌β-内啡肽［6]。有研究表明癌痛患者血液中β-内啡肽的浓度与癌痛程度密切相关，即β-内啡肽的血浆药物浓度随着疼痛的缓解而升高[7，8]。在爆发痛的发生过程中，患者体内外源性吗啡和内源性β-内啡肽的血浆浓度是否发生了明显的变化，这些变化与患者的疼痛感觉是否有相关性？对此我们进行了相关的临床研究。应用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)将色谱高分离性能和质谱分辨力强的特点相结合，提高了检验灵敏，并可对微量组分进行分析：定量测定速度快，符合现代体内药物分析研究中高通量和高精度的要求，已经成为药物动力学和代谢研究的核心分析技术。放射免疫法利用液相竞争抑制原理，采用平衡法对样品进行测定，适于肽类等大分子物质的测定，广泛应用于临床及科研。　　 目的：观察癌痛患者发生爆发痛时体内内源性阿片肽和外源性吗啡的血浆药物浓度变化，探讨爆发痛与上述物质浓度的关系，为进一步治疗爆发痛提供参考。　　 方法：选取2010年2月至2010年8月在河北医科大学第四医院疼痛科住院的癌痛患者30例，所有患者经过吗啡滴定后，应用硫酸吗啡缓释片控制癌痛，但仍有爆发痛发生，其中男17例，女13例，平均年龄(58±12)岁。采用自身前后对照的方法进行比较。上午9-10时若患者疼痛控制相对平稳，进行VAS评分，抽取肘静脉血4ml，作为对照；患者发生爆发痛时，再次进行VAS评分，并抽取肘静脉血4ml，作为观察数据。将所抽得的血液迅速分成2份，一份注入含有7.5％EDTA二钠和抑肽酶的离心管中，另一份注入含有肝素的离心管中，4℃离心10min，分离血浆。于-80℃冰箱冻存。利用放免法测定β-内啡肽血药浓度；利用LC-MS/MS法测定吗啡血药浓度，对所测得数据利用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。　　 结果：　　 1.疼痛控制相对稳定时患者的β-内啡肽血浆浓度为（310.31±46.46）pg/ml，发生爆发痛时为（353.10±69.04）pg/ml;疼痛控制稳定时的血浆浓度低于发生爆发痛时的血浆浓度，差异有统计学意义(P＜0.05)。　　 2.疼痛控制相对稳定时患者的吗啡血浆药物浓度为（30.41±12.64） ng/ml，发生爆发痛时为（29.33±11.83）ng/ml;疼痛控制稳定时的血浆浓度高于发生爆发痛时的血浆浓度，但差异无统计学意义(P＞0.05)。　　 结论：本组癌痛患者突发性、自发性爆发痛的发生并非患者体内吗啡血药浓度的波动引起；患者发生突发性、自发性爆发痛亦非β-内啡肽分泌下降所致。发生突发性、自发性爆发痛时，患者体内的β-内啡肽分泌增加可能是机体的应激反应，协助镇痛。