洛索洛芬钠（Loxoprofen sodium，Lox）为苯丙酸类非甾体抗炎药（NSAID），具有优良的镇痛消炎作用，消炎、解热作用和其它同类药物相似，用于慢性风湿关节炎、变形性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩综合症及手术后、拔牙后的镇痛和消炎。普通片常规给药方法为每日3次，每次60mg，给药次数多，且易造成血药浓度的波动和增加不良反应的发生，因此有必要制成缓控释制剂，以减少给药次数和保持平稳的血药浓度。本文以HPMC和羟丙基壳聚糖为凝胶骨架材料，结合其它辅料，制备了体外释放12小时的洛索洛芬钠缓释片。 建立了紫外分光光度法，这种方法灵敏度高，无干扰，适用于缓释片的释放度的测定。同时建立了高效液相色谱分析法，用于片剂的含量测定及处方前研究。以上方法准确可靠，方便快捷，很好地满足了本研究中的各项分析要求。 在处方前研究，考察了洛索洛芬钠的理化性质，测定了洛索洛芬钠在不同介质中的溶解度和表面油水分配系数。 按照中国药典2000年版附录XIXD中缓释、控释制剂指导原则，以缓释片在0-12hr药物的释放度为判定标准，考察了处方因素、工艺因素及释放条件对释放的影响，在此基础上应用L₉（3⁴）正交设计试验优化处方，筛选出最优处方，制成了日服2次的缓释片剂，洛索洛芬钠缓释片的初步稳定性试显示，其对光、热稳定，含量、释放度均无明显变化，对水分不稳定。 考察了洛索洛芬钠缓释片的释药机理，最终判断缓释片的释药机理为非纯Fickian扩散机制，即为药物扩散和骨架溶蚀协同作用的结果，其中扩散机制起主要作用。 以“洛索洛芬钠片”为参比制剂，进行了Beagle犬的体内药动学研究。建立了高效液相色谱法，测定了洛索洛芬钠的血药浓度。药动学参数计算结果表明，洛索洛芬钠在自制片中与对照片中的T_max分别为2±0.1 h、0.92±1：0.046 h；Cmax分别为24.13±1.21μg／mL、49.71±2.49μg／mL；AUC_（0-t）分别为116.34±5.82 μg·h／mL、98.8±4.94μg·h／mL；相对生物利用度为117.8％，经统计分析法对AUC_0.∞进行评价，两种制剂生物不等效。自制缓释片AUC_0-∞较参比制剂稍高。