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洛索洛芬钠(Loxoprofen sodium,Lox)为苯丙酸类非甾体抗炎药(NSAID),具有优良的镇痛消炎作用,消炎、解热作用和其它同类药物相似,用于慢性风湿关节炎、变形性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩综合症及手术后、拔牙后的镇痛和消炎。普通片常规给药方法为每日3次,每次60mg,给药次数多,且易造成血药浓度的波动和增加不良反应的发生,因此有必要制成缓控释制剂,以减少给药次数和保持平稳的血药浓度。本文以HPMC和羟丙基壳聚糖为凝胶骨架材料,结合其它辅料,制备了体外释放12小时的洛索洛芬钠缓释片。 建立了紫外分光光度法,这种方法灵敏度高,无干扰,适用于缓释片的释放度的测定。同时建立了高效液相色谱分析法,用于片剂的含量测定及处方前研究。以上方法准确可靠,方便快捷,很好地满足了本研究中的各项分析要求。 在处方前研究,考察了洛索洛芬钠的理化性质,测定了洛索洛芬钠在不同介质中的溶解度和表面油水分配系数。 按照中国药典2000年版附录XIXD中缓释、控释制剂指导原则,以缓释片在0-12hr药物的释放度为判定标准,考察了处方因素、工艺因素及释放条件对释放的影响,在此基础上应用L9(34)正交设计试验优化处方,筛选出最优处方,制成了日服2次的缓释片剂,洛索洛芬钠缓释片的初步稳定性试显示,其对光、热稳定,含量、释放度均无明显变化,对水分不稳定。 考察了洛索洛芬钠缓释片的释药机理,最终判断缓释片的释药机理为非纯Fickian扩散机制,即为药物扩散和骨架溶蚀协同作用的结果,其中扩散机制起主要作用。 以“洛索洛芬钠片”为参比制剂,进行了Beagle犬的体内药动学研究。建立了高效液相色谱法,测定了洛索洛芬钠的血药浓度。药动学参数计算结果表明,洛索洛芬钠在自制片中与对照片中的Tmax分别为2±0.1 h、0.92±1:0.046 h;Cmax分别为24.13±1.21μg/mL、49.71±2.49μg/mL;AUC(0-t)分别为116.34±5.82 μg·h/mL、98.8±4.94μg·h/mL;相对生物利用度为117.8%,经统计分析法对AUC0.∞进行评价,两种制剂生物不等效。自制缓释片AUC0-∞较参比制剂稍高。