背景 心脏移植仍然是治疗终末期心脏病病人的唯一有效治疗手段，目前的研究普遍认为通过胸腺内注射供体同种抗原可诱导同种小动物心脏移植特异性免疫耐受，避免了非特异性免疫抑制剂长期使用造成的毒副作用。我们最近已在大动物-猪实验中探讨了这种方法的可行性，并已获得初步成功，正准备进一步向临床推进。同时我们发现这种策略不适合于尸体来源的器官移植，其胸腺内注射需在移植前1～3周，方能产生免疫耐受效应，这在临床上显然是不可能的。 目的 故本实验设计在手术当日胸腺内注射同种抗原，同时给予短程免疫抑制剂，来诱导大鼠同种心脏移植特异性免疫耐受，为该法将来应用到临床时能策应临床尸体器官移植。 方法 在大鼠腹腔异位心脏移植模型中，实验组在移植手术当日将2.5×10~7个SD大鼠同种异体脾细胞注射到Wistar大鼠胸腺，并以FK506肌注短程处理受体鼠。对照组在移植手术当日同法进行受体胸腺处理而不作FK506肌注，观察移植心脏存活天数、受体鼠血清中IL-2、IL-10水平、混合淋巴细胞反应及心肌超微结构等指标的变化。 结果 移植心脏平均存活时间(MST)比较：对照组移植心脏存活时间(MST 17.4±5.1天)较无处理组(MST 6.8±1.9天)明显延长(P＜0.05)。实验组(MST 55.0±24.7天)移植心脏存活时间较对照组(MST 17.4±5.1天)更加明显延长(P＜0.05)；而与经典的腹腔注 大鼠同种』C脏移植免疫耐受诱导的临床应用性研究 中文摘要射抗淋巴细胞血清＋胸腺内注射供体脾细胞组＊ST 73．8士8石天）比较心脏存活时间无统计学差异o＞0刀5）。将无处理组、经典诱导组（腹腔注射抗淋巴细胞血清＋胸腺内注射）、实验组吓K506＋胸腺注射）的Wistar受体脾细胞与SD大鼠脾细胞作混合淋巴细胞培养，结果各组均呈增殖反应；实验组和经典诱导组的增殖反应均较无处理组明显降低o 刀5）。受体鼠血清IL上、ILl 检测结果显示：ILJ 水平在无处理组移植心脏被排斥时较移植前无明显差别 （P＞0刀5），而在实验组早期（术后 7天）呈低水平表达（P t0刀引，术后25大时明显升高o＜0刀5），术后50大时水平有所回降但仍较移植前水平高得多J t 0刀引；受体L上水平在无处理组移植心脏被排斥时较移植前明显升高吓 t 0刀5）厕在实验组移植术后第7大、第25大、第50天IL上水平较移植前仅轻微升高但无统计学意义 （P ＞ 0刀5）结论 心脏移植手术当日胸腺内注射同种抗原，同时给予短程免疫抑制剂同样能诱导出大鼠同种异体心脏移植特异性免疫耐受。