研究背景乳腺癌（Breast cancer,BC）目前已成为全球第一大新增癌症病例,据2020年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）最新数据统计,2020年全球新增癌症病例约1930万,其中女性乳腺癌占11.7%,在数量上已经首次超越了肺癌（11.4%）,成为全球发病率最高的癌症。在过去的30年中,我国女性乳腺癌的发病人数和死亡人数持续递增,已成为威胁女性健康与生命的头号敌人。KAI1（Kang Ai 1/CD82）属于跨膜4超家族（TM4SF）成员,是在男性前列腺癌细胞11号染色体上分离、克隆出来的一种新的肿瘤转移抑制因子,其表达下调或缺失与多种恶性肿瘤的进程相关。整合素β1（Integrinβ1）是整合素家族成员之一,介导细胞与细胞、细胞与基质间的反应,癌症干细胞中整合素β1的表达升高。近年来有研究结果显示KAI1与Integrinβ1在肺癌中的表达呈负相关。在乳腺癌细胞中,KAI1与Integrinβ1二者的关系及其作用尚不十分清楚。目的1.检测乳腺癌组织及正常乳腺组织中KAI1及Integrinβ1蛋白的表达情况,探讨二者的表达是否存在相关性。2.检测KAI1敲低前后乳腺癌细胞中Integrinβ1蛋白的表达情况,探讨下调KAI1对乳腺癌细胞侵袭、迁移等生物学行为的影响。3.探讨KAI1能否与Integrinβ1结合以及KAI1能否对Integrinβ1的表达进行调控。方法1.对48例乳腺癌标本采用免疫组织化学染色法,检测乳腺癌组织与周围正常乳腺组织中KAI1和Integrinβ1的表达情况,用统计学方法计算表达的阳性率。2.采用非参数Spearman相关性分析在正常乳腺组织和乳腺癌组织中,KAI1与Integrinβ1表达的相关性。3.选用人乳腺癌细胞株（MDA-MB-231、MCF-7）,实验分成si-KAI1基因转染组和对照组（NC）,下调KAI1后,采用Western blot实验分别检测两组乳腺癌细胞中KAI1、Integrinβ1蛋白的表达情况,检测MMP2、MMP9的表达变化;运用Transwell小室实验,使用Image J软件统计细胞穿膜数量;采用划痕实验,观察乳腺癌细胞在24h、48h的迁移情况,使用Image J软件统计划痕宽度。4.用对照Ig G抗体、KAI1抗体或Integrinβ1抗体免疫沉淀MCF-7细胞裂解物,用Western blot实验分别检测co-IP组和Ig G组中KAI1和Integrinβ1的蛋白印迹。结果1.对48例乳腺癌标本采用免疫组织化学染色法,检测发现,与正常乳腺组织比较,乳腺癌组织中KAI1表达低于正常组织,Integrinβ1表达高于正常组织。2.采用非参数Spearman相关性分析在正常乳腺组织和乳腺癌组织中,KAI1与Integrinβ1的表达呈负相关。3.在人乳腺癌细胞株（MDA-MB-231、MCF-7）中,瞬时转染下调KAI1后,Western blot实验结果显示,实验组KAI1的表达水平较对照组降低,Integrinβ1的表达水平较对照组升高;实验组MMP2、MMP9的表达水平高于对照组;Transwell小室结果显示,实验组细胞穿膜数量高于对照组;划痕实验结果显示,实验组划痕愈合能力高于对照组。4.用对照Ig G抗体、KAI1抗体或Integrinβ1抗体免疫沉淀MCF-7细胞裂解物,Western blot实验检测KAI1和Integrinβ1的蛋白印迹,co-IP组均检测到KAI1和Integrinβ1条带,Ig G组未检测到蛋白印迹。结论1.KAI1在乳腺癌组织中表达下降,Integrinβ1在乳腺癌组织中表达升高,两者呈负相关。2.下调KAI1促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移。3.KAI1能够与Integrinβ1结合。4.KAI1能够调控Integrinβ1的表达。5.提示KAI1能通过负向调控Integrinβ1的表达从而抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移,KAI1有望作为乳腺癌治疗和预后评估的新靶标。