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心脏起搏是治疗窦房结功能障碍相关性缓慢性心律失常的重要方法。近来,临床上对比研究心室起搏及心房心室同步起搏,发现以VVI起搏方式治疗病态窦房结综合征,其远期不良影响,除能导致血流动力学异常外,还可引起房性心律失常。但对房性心律失常的产生机制尚缺乏有关的进一步研究。由于,室房逆传在VVI起搏方式中是普遍存在的现象,我们认为探讨与VVI起搏相关的室房逆传是否影响病态窦房结综合征患者窦房结功能和心房肌电生理特性而有利于房性心律失常的产生是十分必要的。本课题以健康大耳白兔制作病态窦房结综合征(SND)模型为研究对象,拟排除心房肌本身病变可能产生的干扰因素,对单纯窦房结功能低下的家兔行VVI起搏,针对VVI起搏引起的室房逆传,可能对窦房结功能及心房肌电生理特性的影响及意义进行了研究,探讨了与VVI起搏相关的室上性心律失常出现的电生理学机制,同时也探讨了AAI起搏对窦房结功能及心房肌电生理特性的影响及意义,为临床选择生理性起搏方式,防治与VVI起搏相关的室上性心律失常提供理论依据。第一部分窦房结功能障碍时心房电活动变化的实验研究目的:建立大耳白兔窦房结功能障碍(SND)模型,研究大耳白兔窦房结功能障碍时心房肌电生理变化,探讨临床上病窦综合症(SSS)发展为快速性房性心律失常(慢-快综合症)的电生理基础。方法:健康大耳白兔30只。用射频消融法消融窦房结区,建立窦房结功能障碍模型。分别测定建模前及建模后1h、2h、4h、6h及7d时心ERP、S1-A1、S2-A2、A1、A2及WLI。结果:建模后2h、4h、6h及7d时心房ERP明显缩短及WLI减小(P<0.01),A1和A2明显延长(P<0.01),此改变于2h出现明显差异,6h已基本稳定。但建模后1h与建模前比较,除WLI减少外,其它各项电生理指标差异无显著性。结论:大耳白兔窦房结功能障碍时可导致心房不应期缩短,心肌波长指数降低(心肌波长变小),传导缓慢及紊乱,这些电活动异常为折返激动创造了条件,对房颤(Af)、房速(AT)的发生和维持起了关键的作用,是临床上慢-快综合症发生的电生理基础。因此,可以部分解释临床上SSS病人发展为Af、AT是其自然病程的一部分。第二部分室房逆传对窦房结功能及心房肌电活动影响的实验研究目的:探讨室房逆传(VAC)对兔窦房结功能低下动物模型窦房结功能及心房肌电活动的影响。方法:选用40只健康大耳白兔,其中32只成功制作窦房结功能低下动物模型,以200次/分的起搏频率起搏右心室,将窦房结功能低下动物模型归为1:1室房逆传组(22只)、非1:1室房逆传组(10只)。观察心室起搏1h,2h,4h,7d后窦房结功能低下家大耳白兔模型右心房压、心房有效不应期、心房激动时间、心肌波长指数、校正窦房结恢复时间的变化,并比较两组上述指标的差别。结果:①1:1室房逆传组心室起搏1h后右心房压明显升高(P<0.01),心房有效不应期、心房激动时间、心肌波长指数、校正窦房结恢复时间无明显变化(P>0.05);2h后右心房压继续升高(P<0.01),校正窦房结恢复时间、心房激动时间延长(P<0.01),心房有效不应期缩短(P<0.01),心肌波长指数减小(P<0.01);4h后上述指标变化更明显(P<0.001);7d后右心房压恢复至原来水平(P>0.05),心房有效不应期、心房激动时间、心肌波长指数、校正窦房结恢复时间变化更明显(P<0.001)。②非1:1室房逆传组心室起搏1h后右心房压明显升高(P<0.01),校正窦房结恢复时间、心房有效不应期、心房激动时间、心肌波长指数无明显变化(P>0.05);2h、4h后右心房压进一步升高(P<0.01),校正窦房结恢复时间、心房有效不应期、心房激动时间、心肌波长指数无明显变化(P>0.05);7d后右心房压恢复至原来水平(P>0.05),心房有效不应期、心房激动时间缩小(P<0.05),校正窦房结恢复时间、心肌波长指数无明显变化(P>0.05)。③1:1室房逆传组与非1:1室房逆传组比较:1h时两组间右心房压、校正窦房结恢复时间、心房有效不应期无明显变化(P>0.05),但1:1室房逆传组心房激动时间延长(P<0.05)、心肌波长指数减小(P<0.05);2h时右心房压、心房有效不应期无明显变化(P>0.05),1:1室房逆传组校正窦房结恢复时间、心房激动时间明显延长(P<0.01),心肌波长指数明显减少(P<0.01);心室起搏4h,7d后右心房压无明显变化(P>0.05),但1:1室房逆传组心房有效不应期、校正窦房结恢复时间、心房激动时间、心肌波长指数变化更明显(P<0.001)。结论:室房逆传对窦房结功能及心房肌电活动能产生不良影响。病态窦房结综合征患者应尽量避免室房逆传,最好能安装生理性起搏器。第三部分房室顺传和逆传对窦房结功能低下动物模型心房电生理学特性的影响目的:探讨房室顺传和室房逆传对窦房结功能障碍时心房电生理特性的影响。方法:选择60只健康大耳白家兔,开胸打开心包膜,于上腔静脉与右心耳交界处消融,有50只成功建立单纯窦房结功能低下动物模型,随机分为心房起搏(1:1房室顺传)组,心室起搏组(又分1:1房室逆传组以及非1:1房室逆传组)。观察房室顺传及室房逆传1h,2h,4h以及7d后,心房有效不应期(AERP)、心房激动时间(A2)和心肌波长指数(WLI)发生的变化。结果:心室起搏,若存在1:1室房逆传,AERP缩短,A2延长,WLI减小;若无1:1室房逆传,则AERP逐渐延长,A2无明显变化,WLI增大。比较1:1室房逆传组与非1:1室房逆传组发现,同时段两组间AERP,A2和WLI存在显著性差异。同时发现,心房起搏,窦房结功能低下模型的AERP延长,A2缩短,WLI增大;结论:房室逆传能增加单纯窦房结功能低下动物模型电不稳定性,房室顺传则能抑制单纯窦房结功能低下动物模型心房电紊乱。第四部分室房逆传对正常人心房肌电生理特性及窦房结功能的影响目的:探讨室房逆传(VAC)对正常人心房电生理特性和窦房结功能的影响。方法:选择32例成功行左侧旁路射频消融根治术的健康者为研究对象,通过心室起搏随机分为1:1室房逆传组以及非1:1室房逆传组。分别观察心室和心房起搏1h后,心房有效不应期(AERP)、心房激动时间(A2)和心肌波长指数(WLI)发生的变化。结果:心室起搏,若存在1:1室房逆传,AERP缩短,A2延长,WLI减小;心房起搏则能纠正上述变化。心室起搏,若无1:1室房逆传,则AERP,A2和WLI均无明显变化。比较1:1室房逆传组与非1:1室房逆传组发现,心室起搏对2组研究对象心房肌AERP,A2的影响无显著性差异,但1:1室房逆传组的WLI显著小于非1:1室房逆传组,同时,本研究还发现,持续心房起搏或心室起搏呈1:1室房逆传时,均可对窦房结功能产生不同程度的抑制作用。结论:室房逆传使窦房结功能正常人的心房肌电不稳定性增加,并可抑制窦房结功能,使房性心律失常容易发生。