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背景:老年抑郁症患者(late life depression,LLD)存在情绪障碍及认知损害。抑郁发作和认知损害共病时会加速老年人的认知下降以及增加痴呆发生风险,其中伴轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的恢复期LLD患者其抑郁病史和认知损害可能存在相互作用,引起整体功能脑网络的紊乱,促进认知的恶化。而目前关于伴MCI的恢复期LLD患者抑郁病史和认知损害相互作用的神经影像学机制以及对功能脑网络属性的影响尚未清晰。目的:本研究拟采用静息态功能磁共振(Resting state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)技术,分析伴MCI的恢复期LLD患者功能脑网络属性特点,以及抑郁病史和认知损害在脑区功能活动上的交互效应,探讨抑郁病史和认知损害交互效应与功能脑网络属性、认知表现的关系。方法:本研究纳入恢复期LLD患者32例(其中伴MCI的恢复期LLD患者13例,不伴MCI的恢复期LLD患者19例),MCI患者26例,正常对照(normal control,NC)27例。所有被试进行详细神经心理评估及rs-fMRI扫描。一方面基于rs-fMRI数据提取全脑各个脑区平均时间信号序列进行相关性分析,构建各个被试功能脑区连接网络,再采用图论法计算功能脑网络属性;另一方面基于分数低频振幅(fractional amplitude of low-frequency fluctuation,fALFF)的rs-fMRI技术,构建各个被试功能脑区活动fALFF图。各组被试的功能脑网络属性比较采用灰质体积校正后的协方差分析,进一步组间两两比较采用LSD-t检验;各组被试的功能脑区活动fALFF值采用灰质体积校正后的2(恢复期LLD)×2(MCI)析因分析以获得抑郁病史和MCI在功能脑区活动上的主效应和交互效应;恢复期LLD组功能脑网络属性值、存在抑郁病史和MCI交互效应的脑区活动fALFF值与认知量表得分相关分析采用Pearson相关分析及多重线性回归分析。结果:1、rs-fMRI分析:(1)功能脑网络属性指标:四组间集群系数(clustering coefficient,aCp)(P=0.036)、特征路径长度(shortest path length,aLp)(P=0.005)、全局效率(global efficiency,aEgloble)(P=0.008)、局部效率(local efficiency,aEloc)(P=0.006)的差异有统计学意义。进一步组间两两比较发现,不伴MCI恢复期LLD组aLp值大于NC组(P=0.032),aEglobe值(P=0.027)及aEloc值(P=0.034)低于NC组;伴MCI的恢复期LLD组aCp值小于不伴MCI的恢复期LLD组(P=0.039)、MCI组(P=0.017)和NC组(P=0.004),aLp值大于MCI组(P=0.013)和NC组(P=0.001),aEglobe值低于MCI组(P=0.023)和NC组(P=0.001),aEloc值低于MCI组(P=0.026)和NC组(P=0.001)。(2)功能脑区活动fALFF值:抑郁病史和MCI的交互效应表现为左侧额上回、左侧额中回、左侧顶下小叶、左侧顶上小叶的活动下降(P<0.05,GRF校正),右侧海马旁回的活动增加(P<0.05,GRF校正);抑郁病史的主效应表现为左侧壳核、左侧岛叶、左侧眶部额下回、左侧眶部额上回、左侧直回的活动下降(P<0.05,GRF校正);MCI的主效应表现为左侧颞中回、左侧颞下回、双侧下丘脑活动增加(P<0.05,GRF校正),双侧额中回、双侧额下回、双侧额上回、双侧楔前叶、左侧中央后回、右侧角回、右侧顶下小叶、右侧顶上小叶的活动下降(P<0.05,GRF校正)。2、相关分析:(1)恢复期LLD患者记忆综合得分与功能脑网络属性a Lp(r=-0.409,P=0.038)、aEgloble(r=0.458,P=0.019)及aEloc(r=0.507,P=0.008)均相关,经多重线性回归进一步分析,依然发现记忆综合得分与功能脑网络属性参数a Lp(标准系数β=-0.645,P=0.022)、aEgloble(标准系数β=2.617,P=0.016)及aEloc(标准系数β=2.447,P=0.023)存在相关;(2)恢复期LLD组右侧海马旁回fALFF值与功能脑网络属性参数aLp(r=0.451,P=0.011)、aEgloble(r=-0.476,P=0.007)及aEloc(r=-0.425,P=0.017)相关,经多重线性回归进一步分析,依然发现右侧海马旁回fALFF值与功能脑网络属性参数aLp(标准系数β=0.501,P=0.030)、aEgloble(标准系数β=-0.559,P=0.014)及aEloc(标准系数β=-0.531,P=0.019)相关。此外还发现右侧海马旁回fALFF值与记忆综合得分相关(标准系数β=-0.810,P=0.002)。结论:1、恢复期LLD患者存在功能脑网络整合能力和分工效率的下降,其中伴MCI的恢复期LLD患者功能脑网络属性改变程度最明显。2、伴MCI的恢复期LLD患者存在抑郁病史和认知损害的交互效应,表现为额顶皮层-边缘系统的脑区功能活动异常。3、存在抑郁病史和认知损害交互效应的脑区中,右侧海马旁回的功能活动增加与恢复期LLD患者的功能网络效率下降有关,并且与恢复期LLD患者记忆表现相关。