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目的探讨经方大黄(?)虫丸对Lewis肺癌荷瘤小鼠被动吸烟条件下免疫状态(CD4+CD25+Foxp3+水平和Foxp3基因表达情况)的干预作用,为提高和预防肺癌患者生存质量提供理论和实验依据。方法1.制备Lewis肺癌荷瘤小鼠：选取清洁级昆明小鼠,将培养好的小鼠Lewis肺癌细胞(LLC),用生理盐水稀释,调整细胞浓度为1×107/m1,于小鼠右腋部皮下注射0.2ml/只进行造模。10天后,将腋下成瘤0.5cm×0.6cm以上的小鼠64只,随机分成模型对照组(模型组)、被动吸烟组(烟熏组)、大黄(?)虫丸组(中药组)、顺铂组(西药组),未造模的小鼠为空白对照组(空白组),每组16只,共5组。2.给药：被动吸烟组、大黄(?)虫丸组与顺铂组小鼠均给予被动吸烟,即在动式染毒柜中,采取动式吸入香烟烟雾,主流烟雾和侧流烟雾分别控制在11%和89%。每天染毒6h。同时,大黄(?)虫丸组给予大黄(?)虫丸按1.37g/kg/d给药,灌胃量0.4ml,每天1次,连续28d。顺铂组给予顺铂按lmg/kg腹腔注射(iP),第4、11、18、25天各1次；空白组、模型组灌胃按等容积给蒸馏水,灌胃量0.4ml,每天1次,连续28d。3.检测指标：分别于7、14、21、28天,观察小鼠的精神、活动、毛色、饮食情况；分别于14、28天,测各组小鼠体重、脾指数、胸腺指数；检测血清IL-2含量、脾组织CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+T细胞的比例及转录因子Foxp3基因表达情况；各组小鼠肺组织、腋部皮下瘤块石蜡包埋切片,HE染色,光镜下观察组织的病理形态学改变。结果1.一般情况：与空白组比较,造模后小鼠的精神、活动、毛色、进食量和饮水量、体重增长均受到影响,其中被动吸烟组影响最明显,体重增长减慢较显著(2周P<0.05,4周P<0.01)；与被动吸烟组比较,大黄(?)虫丸组精神有所改善,活动和饮食量有所增加,体重增长较明显(P<0.01),顺铂组精神、活动无明显变化,体重降低显著(2周P<0.05,4周P<0.01)；与顺铂组比较,大黄(?)虫丸组小鼠精神状态有所改善,活动和饮食量有所增加,体重增长明显(P<0.05)。2.脏器指数：与空白组比较,造模后小鼠的脏器指数均有所降低,顺铂组降低最明显,2周时脾指数有显著性差异(P<0.05),4周时胸腺指数与脾指数降低均有非常显著性差异(P<0.01)；与被动吸烟组比较,大黄(?)虫丸组脏器指数有所提高,2周时无显著性差异,4周时出现显著性差异(P<0.05)；与顺铂组比较,大黄(?)虫丸组小鼠脾指数提高,并有显著性差异(P<0.05)。3.形态学改变：与空白组比较,造模后小鼠肺组织可见异型性细胞,细胞核大、深染,可见异常核分裂象；被动吸烟可使小鼠肺组织异型性细胞明显增多,可见异型性细胞成半环状及环状排列,病灶周围伴有肺气肿形成、出血及炎细胞浸润；大黄(?)虫丸可使被动吸烟的模型小鼠肺组织异型性细胞减少,病变减轻；顺铂可使小鼠肺组织异型性细胞明显减少,病变减轻,可见个别异型性细胞,偶见细胞核分裂。4周后造模小鼠异型性细胞较2周多,可见明显异型性细胞成半环状及环状排列,有肺泡间隔增厚和炎细胞浸润现象。4.免疫指标IL-2：与空白组比较,造模后小鼠血清中细胞因子IL-2含量均减少,模型组小鼠有显著性差异(2周P<0.05,4周P<0.01),其中被动吸烟组减少最显著,有非常显著性差异(P<0.01)；与被动吸烟组比较,大黄(?)虫丸组、顺铂组小鼠血清中细胞因子IL-2含量均增多,均有显著性差异(P<0.05)；大黄(?)虫丸组与顺铂组比较,大黄(?)虫丸组提高较明显,但无显著性差异(P>0.05)。4周结果与2周相同。5.免疫指标CD4+CD25+Foxp3+:2周后,与空白组比较,造模小鼠脾组织CD4TD25+Foxp3+Treg占CD4+T细胞的比例均提高,其中被动吸烟组提高最显著,并有非常显著性差异(P<0.01)；与被动吸烟组比较,大黄(?)虫丸组、顺铂组小鼠脾组织CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+T细胞的比例有所下调,顺铂组下调较明显,但均无显著性差异(P>0.05)；与顺铂组比较,大黄(?)虫丸组有所上调,但无显著性差异(P>0.05)。4周后,与空白组比较,造模小鼠脾组织CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+T细胞的比例均提高,均有显著性差异(P<0.05)；与模型组比较,被动吸烟组、大黄(?)虫丸组、顺铂组小鼠脾组织CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+T细胞的比例均下调,均无显著性差异(P>0.05)；与被动吸烟组比较,大黄(?)虫丸组、顺铂组均有下调,顺铂组下调较明显,但均无显著性差异(P>0.05)。6. Foxp3基因表达：2周后,与空白组比较,造模小鼠的脾组织Foxp3基因表达均增强,被动吸烟组最明显,有非常显著性差异(P<0.01)；与被动吸烟组比较,大黄(?)虫丸组、顺铂组脾组织Foxp3基因表达均下降,并均有非常显著性差异(P<0.01)；大黄(?)虫丸组与顺铂组相比,顺铂组脾组织Foxp3基因表达下降,有显著性差异(P<0.05)。4周后,与空白组比较,模型组、大黄(?)虫丸组与顺铂组小鼠Foxp3基因表达水平均增强,模型组有非常显著性差异(P<0.01),被动吸烟组小鼠Foxp3基因表达水平下降,有显著性差异(P<0.05)；与模型组比较,被动吸烟组、大黄(?)虫丸组与顺铂组均下降,被动吸烟组、顺铂组均有非常显著性差异(P<0.01),大黄(?)虫丸组无差异(P>0.05)；与被动吸烟组比较,大黄(?)虫丸组与顺铂组小鼠均增强,均有显著性差异(P<0.05)；大黄(?)虫丸组与顺铂组小鼠Foxp3基因表达水平无显著性差异。结论1. Lewis肺癌细胞可起昆明种小鼠腋下瘤块形成；2.被动吸烟对Lewis肺癌荷瘤小鼠一般情况、体重、脏器指数、形态学改变及免疫指标均有明显影响(P<0.05或P<0.01)；3.大黄(?)虫丸对Lewis肺癌荷瘤小鼠被动吸烟条件下的一般情况、体重、脏器指数、形态学改变及免疫指标均有明显改善及免疫调节作用(P<0.05或P<0.01),与顺铂组比较,无明显差异。其中一般情况、体重、脏器指数变化优于顺铂组(P<0.05)。4.大黄(?)虫丸对Lewis肺癌荷瘤小鼠一般情况、体重、脏器指数变化优于顺铂组,可能是通过提高小鼠血清中细胞因子IL-2含量,降低小鼠脾组织CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+T细胞的比例及Foxp3基因表达而达到的。