胎盘形态与小于胎龄儿发生关系的巢式病例对照研究

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目的描述马鞍山市出生人群小于胎龄儿的发生情况;同时探讨胎盘各形态学指标与小于胎龄儿发生风险的关联。方法本文采用巢式病例对照研究的方法,于2013年5月至2014年9月,将马鞍山市3 474名妊娠8~14周且签订知情同意书的孕妇纳入到马鞍山优生优育队列(Ma’anshan-Anhui Birth Cohort,MABC),在孕期随访过程中通过调查问卷和临床检查记录来收集其社会人口学信息和妊娠并发症等信息,在分娩期通过测量记录和临床摘要来收集新生儿体格检查和胎盘大体形态学指标数据,数据收集结束后通过倾向性得分匹配获得166对小于胎龄儿病例对照组,使用数据分析软件SPSS进行随机抽样从中得出58对胎盘组织样本,在后期实验过程中通过胎盘组织HE染色和免疫组化分析得到胎盘组织病理形态学情况。数据分析主要包括运用独立样本t检验和χ2检验来描述各研究因素的分布特征,Logistic回归模型分析胎盘大体形态学指标与小于胎龄儿发生风险的关联性及其性别差异,独立样本t检验和Mann-Whitney U检验来探讨胎盘各类蛋白表达情况在不同出生体重组间是否存在统计学差异。结果在2 309名研究对象中,各胎盘大体形态学指标的均数分别为:胎盘长径18.76cm、宽径16.48 cm、厚径2.32 cm、绒毛膜表面积244.08 cm2以及体积378.17cm3,并且各指标均随新生儿出生体重的增加而增大。调整混杂因素的Logistic回归分析结果表明,胎盘长径较小(OR=6.85,95%CI:3.58~13.13)和较大(OR=2.38,95%CI:1.25~4.54)、宽径较小(OR=4.59,95%CI:2.62~8.05)和较大(OR=2.10,95%CI:1.21~3.66)、厚径较小(OR=3.00,95%CI:1.62~5.57)和较大(OR=1.90,95%CI:1.18~3.04)、绒毛膜表面积较小(OR=4.68,95%CI:2.76~7.95)、体积较小(OR=6.13,95%CI:3.45~11.23)和较大(OR=2.55,95%CI:1.40~4.67)均是小于胎龄儿发生的危险因素;并且将研究对象按照新生儿性别进行分层分析后,结果表明胎盘各大体形态学指标对小于胎龄儿发生风险的影响存在性别差异。此外,HE染色扫描图像表明,小于胎龄儿组别的胎盘组织中绒毛排列较为杂乱,血窦数量明显较少,平均血窦面积也显著较小;两组胎盘的免疫组化分析结果显示,FKBP52在小于胎龄儿病例组胎盘中的阳性表达率和平均光密度均显著低于正常对照组,HIF1-α在小于胎龄儿病例组别胎盘中的阳性表达率和平均光密度均显著高于正常对照组,而ALKBH5和FGF21以及VEGF-C三种蛋白在两不同出生体重组别胎盘组织中表达的差异均无显著统计学意义。结论胎盘大体形态学指标与小于胎龄儿发生相关,并且其对小于胎龄儿发生风险的影响存在一定的性别差异;此外,小于胎龄儿者胎盘组织病理形态也发生了显著性变化,并且部分胎盘蛋白表达情况也存在显著差异。
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