基于双烯合成反应的环糊精类水凝胶的制备与表征

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双烯合成反应(Diels-Alder反应)是一种反应条件温和、选择性高的反应。环糊精不仅可以与聚合物进行包合形成超分子结构,而且也可以与小分子药物形成包合物,延缓药物的释放。因此,本文将Diels-Alder反应引入到环糊精类的水凝胶的制备中,首先通过对羟乙基β-环糊精进行修饰合成了基于环糊精的亲双烯体,同时,合成出含有呋喃环结构的三种双烯体:丙烯酸糠酰胺双烯体、聚乙烯醇(PVA)缩糠醛双烯体、聚乙二醇(PEG)2000酰胺化双烯体,然后通过双烯合成反应,在水相中成功地制备了三类含环糊精的水凝胶,即具有温度/pH敏感性的环糊精类水凝胶、基于聚乙烯醇(PVA)的环糊精类水凝胶、含有超分子结构的环糊精类水凝胶。论文中水凝胶的制备及表征分为以下三部分:1.首先利用马来酸酐与糠胺反应,得到了一种新型的单体丙烯酸糠酰胺,然后使其与不同比例的N-异丙基丙烯酰胺聚合合成了大分子双烯体。同时,通过AMI和羟乙基β-环糊精反应合成了亲双烯体(HCD-AMI)。最后,通过Diels-Alder反应用均相法与非均相法两种方法制备出水凝胶。并进行了FTIR,UV,NMR,GPC,SEM等表征,研究了水凝胶的溶胀动力学性能、非均相法制备的水凝胶药物释放性能。结果表明两种方法均能制备出水凝胶,水凝胶符合二级溶胀动力学,其中非均相制备的水凝胶可以作为可注射水凝胶来应用。2.含有聚乙烯醇(PVA)环糊精水凝胶的制备过程中,采用PVA缩合糠醛制备双烯体。交联剂采用HCD-AMI。最后,通过Diels-Alder反应快速的制备水凝胶。并进行了FTIR,NMR等表征,研究了水凝胶的溶胀动力学性能和药物释放性能。结果表明制备的水凝胶溶胀符合二级溶胀动力学,四种缩醛度的水凝胶药物释放速度不同,可以作为难溶性药物缓释材料。3.超分子水凝胶的制备过程中,先用丁二酸酐对聚乙二醇(PEG)进行修饰,合成了羧基封端的PEG,使其与糠胺反应后,得到了大分子双烯体,通过大分子双烯体与α-CD的超分子自组装得到了聚准轮烷。同时,采用甲基丙烯酸羟乙酯与N,N二甲基丙烯酰胺共聚物与AMI反应,得到了大分子亲双烯体。最后,通过合成的大分子双烯体与大分子亲双烯体进行Diels-Alder反应制备水凝胶。并进行了NMR,TG,XRD等表征,研究了水凝胶的溶胀动力学性能及药物释放性能。结果表明制备的水凝胶可以作为水溶性药物缓释材料。
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