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中药复方配伍规律研究,是目前亟待解决的技术难题,从复方最小单位“药对”入手研究配伍规律,符合从易到难的研究思路,是复方研究的基础所在。本课题以仲景名方“桔梗汤”(后世多称为“甘桔汤”)主要物质基础——甘草皂苷和桔梗皂苷为具体研究对象,以两者共同药效——抗炎作用为主要考查指标,祛痰作用为辅助,围绕两者合用的毒性变化、药效维持时间以及药效强度展开,采用几种国内外成熟的药物相互作用评价方法——金氏Q值法、改良的等高线法以及中效法,配合已开发的相应软件,对两者合并使用结果的性质进行评价,以期达到以下目的:一则通过合用性质定量化,从而揭示甘草皂苷与桔梗皂苷合用的内在联系,阐明配伍优于单方的内在原因,为临床应用提供科学的用药依据;二则寻找到适合中药部位合用研究的设计和评价方法,并探索中药“药对”配伍规律的研究思路与方法,为进一步研究中药复方提供可能。 研究结果如下: 1 毒性拮抗研究 动物预先给予一定剂量甘草皂苷(我们称其为“甘草化”过程),可明显降低给予致死量桔梗皂苷后动物的死亡率(死亡率曲线明显右移),桔梗皂苷LD50显著提高。提示,中药解毒研究应当采用适合中药临床用药特点的新方法。 2 时间协同研究 小鼠气管酚红排泌、二甲苯致耳肿胀以及PLA2致足跖肿胀模型中,甘草皂苷与桔梗皂苷合用可明显延长药效持续时间,体现“时间协同”特点。金氏Q值法评价“时间协同”出现时间点的合用性质,显示出协同或相加的结果。 3 强度协同研究 3.1 体内研究 甘草皂苷、桔梗皂苷以及两者合用在一定剂量范围内皆能抑制PLA2所致的小鼠足跖肿胀,并呈剂量依赖关系。采用金氏Q值、改良的等高线法以及中效法对结果进行评价,可以得出,三种方法的评价结果趋势相同,随着剂量增加,合用效果由相加转为拮抗,但在不同效应点下却有出入,改良等高线法和中效法在有效剂量范围内始终表现为相加作用。 3.2 体外研究 甘草皂苷、桔梗皂苷以及两者合用皆能抑制LPS刺激的RAW 264.7细胞产生NO,提示为两者抗炎机制之一。因桔梗皂苷抑制作用无规律量效关系可循,所以采用“点对