目的： 研究消化性溃疡及其并发症患者幽门螺杆菌（H.pylori）感染和服用非甾体类抗炎药（NSAIDs）状况，分析H.pylori感染和服用NSAIDs在消化性溃疡的发病中是否存在协同致病作用。方法： 应用病例对照研究的方法对2000年6月至2003年12月在吉林大学中日联谊医院消化内科就诊的803例经胃镜诊断为消化性溃疡的患者以及同一时期就诊的2061例非消化性溃疡的患者H.pylori感染和服用NSAIDs状况进行对比分析，同时对其中的208例合并上消化道出血的消化性溃疡患者及595例无上消化道出血的消化性溃疡患者进行对比分析,并且对2002年1月—2003年12月的342例诊断为H.pylori感染的患者进行血清Hp-CagA抗体检测。应用单因素分析及多因素分析的方法计算各暴露因素对消化性溃疡的比数比（OR值）估计相对危险度及95%可信区间（95%C.I）结果： 单因素分析结果表明，H.pylori感染者患胃溃疡的OR值为3.99，患十二指肠溃疡的OR值为12.42；服用NSAIDs者患胃溃疡的OR值为2.84，患十二指肠溃疡的OR值为1.04。多因素分析H.pylori感染和服用NSAIDs在消化性溃疡发病中的关系发现，单纯H.pylori感染者患胃溃疡的OR值为5.76，单纯服用NSAIDs者患胃溃疡的OR值为5.95，H.pylori感染合并服用NSAIDs者患胃溃疡的OR值为19.09，明显高于单纯H.pylori感染者和单纯服用NSAIDs者患胃溃疡的OR值之和；而单纯H.pylori感染者患十二指肠溃疡的OR值为19.56，单纯服用NSAIDs者患十二指肠溃疡的OR值为5.51，H.pylori感染合并服用NSAIDs者患十二指肠溃疡的OR值为24.50，分别高于单纯H.pylori感染者及单纯服用NSAIDs者患十二指肠溃疡的OR值，但略低于患十二指肠溃疡的OR值之和。单因素分析H.pylori感染和服用NSAIDs与消化性溃疡合并上消化道<WP=25>出血的关系发现，H.pylori感染的胃溃疡患者合并上消化道出血的OR值为0.46，H.pylori感染的十二指肠溃疡患者合并上消化道出血的OR值为0.21；服用NSAIDs的胃溃疡患者合并上消化道出血的OR值为6.28，服用NSAIDs的十二指肠溃疡患者合并上消化道出血的OR值为3.06。多因素分析发现，单纯H.pylori感染的胃溃疡患者合并上消化道出血的OR值为0.57(95%CI 0.15-2.15)，而十二指肠溃疡患者合并上消化道出血的OR值为0.41(95%CI 0.12-1.39)；单纯服用NSAIDs的胃溃疡患者合并上消化道出血的OR值为4.00，而十二指肠溃疡患者合并上消化道出血的OR值为4.80；H.pylori感染合并服用NSAIDs的胃溃疡患者合并上消化道出血的OR值为3.77(95%CI 1.00-14.15)，而十二指肠溃疡患者合并上消化道出血的OR值为0.95(95%CI 0.25-8.52)。对NSAIDs服用时间与溃疡出血的危险性进行分析发现，偶而用药者、短期用药者和长期用药者患溃疡出血的OR值分别为4.01、2.94和3.41，三组间比较无明显差异。对342例H.pylori感染者进行血清Hp-CagA抗体检测发现，胃十二指肠溃疡患者血清CagA抗体的检出率明显高于对照组（分别为95.94%、97.7%和69.2%），而各组之间服用与未服用NSAIDs者血清CagA抗体的检出率无明显差异，表明CagA阳性H.pylori感染是胃十二指肠溃疡的主要致病因子，服用NSAIDs与血清CagA阳性率无关。讨论 消化性溃疡是人类的常见病、多发病，其主要的致病因素是服用NSAIDs和H.pylori感染，然而关于NSAIDs与H.pylori在消化性溃疡中的相互关系问题，国内外学者虽然进行了大量的研究，但最终的结果仍存在许多争议，分析其原因发现，结果的不同与研究者采用的研究方法、病例及对照组的选择及不同的人群密切相关。本研究结果发现，服用NSAIDs和H.pylori感染均是胃和十二指肠溃疡的主要致病因素；并且两者在胃溃疡的形成中有协同的致病作用，而在十二指肠溃疡形成中协同作<WP=26>用不明显。分析其原因考虑为NSAIDs所造成的胃粘膜损伤主要在胃体部泌酸区，而在胃窦部及十二指肠相对不明显，并且NSAIDs所致的粘膜损害是PH依赖性的，在低酸环境下（PH<4），NSAIDs对胃粘膜的损害作用加强，而H.pylori感染可增加基础胃酸及胃泌素刺激后的胃酸分泌，另外前列腺素被认为在胃粘膜的保护机制中起重要作用，NSAIDs可显著抑制胃粘膜前列腺素的合成，从而造成胃粘膜的损害。上消化道出血是消化性溃疡的常见并发症，本研究对合并上消化道出血及无上消化道出血的溃疡患者进行对比研究发现，服用NSAIDs可增加胃溃疡和十二指肠溃疡出血的危险性，而H.pylori感染并不增加胃溃疡和十二指肠溃疡出血的危险性，但也无保护作用，服用NSAIDs和H.pylori感染在消化性溃疡合并上消化道出血中并无协同作用，但也不存在相互拮抗作用，因此，服用NSAIDs的胃溃疡患者应行根除H.pylori治疗以防止消化性溃疡出血的发生。有研究表明，服用阿司匹林或其他NSAIDs1－2小时后，胃粘膜可以发生以红斑和糜烂为特点的急性损伤，而继续服用该药，胃粘膜的这种改变逐渐减轻，可能与胃粘膜对长期服用NSAIDs的适应性增加有关。本研究比较了NSAIDs不同服用时间与消化性溃疡出血的相关性，结果发现，偶尔服药者，短期服药者和长期服药者均可增加溃疡出血的危险性，而且三组之间并无明显差异。本研究共对342例H.pylori感染者进行了血清CagA抗体的检测，结果发现，胃十二指肠溃