卵巢癌淋巴结定向转移与非定向转移差异性基因的分析与验证

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目的人卵巢浆液性乳头状腺癌细胞系SKOV3及其在裸鼠体内建立的淋巴结定向高转移亚克隆SKOV3-pm,为卵巢癌转移分子机制的深入研究提供了细胞模型,本实验室已经采用功能分类基因芯片技术,筛选出与卵巢癌淋巴结定向高转移密切相关的基因,为了验证基因芯片结果的准确性,我们选取了其中的integrinα6、MKK4、TIMP3、FLICE、FGF2、TRANSIN、Maspin、MTA、PTEN九个基因,探讨以上基因在卵巢癌不同淋巴结转移能力细胞亚系的表达,以及integrinα6蛋白在卵巢恶性肿瘤组织以及不同淋巴结转移能力细胞系表达以及临床意义。方法采用TRIZOL一步法抽提卵巢癌不同淋巴结转移能力细胞的总RNA,逆转录合成CDNA,应用RT-PCR技术检测PTEN、integrinα6、MKK4、TIMP3、FLICE、FGF2、TRANSIN、Maspin、MTA-1九个基因在不同细胞亚系表达的灰度值,实时荧光定量PCR技术对PTEN、integrinα6、MKK4、TIMP3、FLICE、FGF2、TRANSIN、Maspin、MTA九个基因在不同细胞亚系的表达进行定量分析。选取20例临床病例,针对原发病灶、淋巴结以及不同淋巴结转移能力细胞系进行integrinα6免疫组化检测,分析其与卵巢癌淋巴结转移的关系。结果Integrinα6基因在SKOV3、SKOV3-PM2、SKOV3-PM3细胞系中的表达呈上升趋势,但在SKOV3-PM4细胞系中的表达低于SKOV3细胞系。FLICE、FGF2、MTA1、Maspin、TRANSIN基因在SKOV3-PM细胞系中的表达均比Skov3细胞系中的表达要高,TIMP3、MKK4基因在SKOV3-PM细胞系中的表达均比Skov3细胞系中的表达要低,且MKK4基因表达量在SKOV3、SKOV3-PM2、SKOV3-PM3、SKOV3-PM4细胞系呈逐渐下降趋势,PTEN基因在SKOV3表达而在SKOV3-pm2、SKOV3-pm3、SKOV3-PM4细胞系几乎不表达。integrinα6蛋白在不同淋巴结转移能力细胞中的表达与基因表达一致,并且其在卵巢癌原发病灶中的表达低于转移淋巴结。结论Integrinα6、FLICE、FGF2、MTA1、Maspin、TRANSIN表达上调和TIMP3、MKK4、PTEN表达下调与卵巢癌的淋巴结定向高转移过程密切相关,出现integrinα6在SKOV3-PM4细胞系表达的下调的现象,可能存在整合素各亚单位之间的相互调控。
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