KLF-4、CD44在食管鳞癌中的表达及意义

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目的:检测真核生物转录因子KLF-4及细胞粘附分子CD44在食管鳞癌中的表达水平,研究其与食管鳞癌临床病理特征和预后的关系,阐明KLF-4和CD44在食管鳞癌中表达的相关性。  方法:收取50例食管鳞癌组织和50例食管癌旁组织标本,应用免疫组织化学法、Western blot及Real-time PCR法检测KLF-4和CD44的表达水平;分析CD44和KLF-4表达与食管鳞癌患者预后及该病病理特征间的联系;进一步统计学分析KLF-4和CD44在食管癌组织表达的相关性。统计分析采用SPSS18.0进行,且当P<0.05,数据比较差异显著。  结果:1.免疫组化结果显示:KLF-4蛋白定位于细胞胞浆,呈棕黄色颗粒, KLF-4在食管鳞癌组织中的阳性率(32.0%),显著低于癌旁食管组织(74.0%);KLF-4的低表达与食管鳞癌的淋巴结转移有关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤分化和浸润程度无明显相关(P>0.05)。CD44蛋白定位于细胞包膜,呈棕黄色颗粒, CD44在食管鳞癌组织中的阳性率(88.0%),显著高于癌旁食管组织(10.0%),CD44的高表达与肿瘤分化程度、浸润程度及TNM分期有关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤淋巴结转移无显著相关(P>0.05)。进一步对免疫组化结果进行相关性分析,显示在食管癌组织中KLF-4的表达与CD44的表达呈负相关(P<0.05)。  对所有食管癌患者进行随访,并采用Kaplan-Meier法对单因素作生存分析,结果表明:KLF-4阳性患者、KLF-4阴性患者、CD44阳性患者以及CD44阴性患者的中位生存期分别为28.0个月、13.0个月、12.0个月、24.0个月,且两组间的Log-rank比较差异显著(P<0.05),揭示KLF-4、CD44是影响食管鳞癌患者预后的重要因素。  2.Real-time PCR结果显示:KLF-4在癌旁食管组织中表达显著高于癌组织(P<0.05)。而 CD44在食管癌组织中表达显著高于癌旁食管组织(P<0.05)。进一步,在不同分化程度的食管癌细胞系(ESC)中检测KLF-4 mRNA和CD44 mRNA水平,结果显示KLF-4 mRNA在中分化的ESC( KYSE140)的表达显著高于低分化ESC中(KYSE70),CD44 mRNA在低分化ESC中(KYSE70)的表达显著高于高、中分化的ESC(KYSE450,KYSE140);进一步对Real-timePCR结果进行相关性分析,显示在食管癌组织中KLF-4的表达与CD44的表达呈负相关(P<0.05)。  3. Western blot结果进一步验证前期结果:和对应食管鳞癌组织对照,KLF-4蛋白在癌旁组织中表达显著升高;而同相应癌旁食管组织相比,CD44蛋白在食管鳞癌组织中的表达显著升高,且两组间比较差异显著(P<0.05)。  结论:KLF-4在食管鳞癌中的表达降低,而CD44在食管鳞癌中的表达升高,两者表达具有相关性;KLF-4与CD44的联合检测对预测食管鳞癌的恶性程度及预后有一定的指导意义。
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