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成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGFs)是一组结构相似的多肽类家族。它是通过跨膜高亲和力的受体成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs)发挥作用的。FGFR3是这一多肽类生长因子的家族成员之一,它是一种酪氨酸激酶受体。FGFs/FGFRs在创伤愈合、血管形成、组织修复过程中发挥重要作用。近来研究证明FGFR3的过度表达与恶性肿瘤的形成有关。2002年Wakulich等研究FGFR3在口腔鳞癌中表达状况时发现:FGFR3在鳞癌细胞中呈阳性表达,在高分化鳞癌细胞中呈强阳性表达。牙源性造釉细胞瘤、角化囊肿虽属良性肿瘤,但其临床上呈溶骨性、侵袭性生长且有着相当高复发率等恶性肿瘤的生物学特性,引起了口腔外科及病理学界的广泛关注。而有关FGFR3与牙源性肿瘤的关系目前尚未见报道。本研究收集造釉细胞瘤、角化囊肿、始基囊肿组织标本,应用免疫组化方法,检测比较FGFR3在造釉细胞瘤、角化囊肿、始基囊肿中的表达,并探讨该表达在肿瘤的细胞增殖及生物学行为中的意义。 材料和方法 收集浙江大学医学院附属口腔医院病理科1999~2003年期间牙源性肿瘤病例标本包括造釉细胞瘤29例,其中男性14例、女性15例;成纤维细胞生长因子受体3在牙源性肿瘤中的表达角化囊肿20例,其中男性7例、女性13例;始基囊肿36例,其中男性19例、女性17例。采用免疫组化方法,选用兔抗人FGFR3多克隆抗体、PCNA一抗检测FGFR3在造釉细胞瘤、角化囊肿、始基囊肿中的表达状况,并观察FGFR3、PCNA阳性表达的强弱与细胞增殖活性及牙源性肿瘤生物学特性的相关性。 结果 实验结果显示:FGFR3在造釉细胞中呈强阳性表达,表达率为59%;在角化囊肿中呈强阳性表达,表达率为45%;在始基囊肿中呈中度阳性表达,表达率仅为8%。三者表达比较有显著差异(p<0.01)。FGFR3的阳性染色结果定位于细胞浆上,表现在肿瘤细胞胞浆内呈黄色或棕黄色着色。FGFR3表达阳性的病例中PCNA呈强阳性及高表达率表达,而在FGFR3表达阴性的病例中,PCNA呈弱阳性或阴性表达。PCNA的阳性染色结果主要定位于肿瘤细胞的胞核中,表现在肿瘤细胞的胞核内黄色或棕黄色着色。PCNA表达在增殖活跃的细胞中,而FGFR3表达在分化比较成熟的细胞中。 结论 FGFR3的表达水平与造釉细胞溜、角化囊肿的细胞增殖活性和生物学行为有关。PCNA主要在增殖活跃的肿瘤细胞中表达,而FGFR3主要在分化比较成熟的肿瘤细胞中表达,提示FGFR3可能与细胞的终末分化机制有关。