在癌症疾病中,结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)的发病率和致死率很高,其发病症状隐匿,又易转移和扩散,对人类生命健康构成严重威胁,临床药物治疗效果非常有限,仍需要进一步研究并开发有效的治疗药物和方法。基于纳米技术合成的多功能药物可以按需实现多种优势,如药物示踪,药物特异性靶向,药物在病灶位点控制释放,较高的生物相容性等,可显著提高癌症诊断和治疗效率。近年来对纳米药物的研究大趋势已由单一疗法转向多治疗策略的联合疗法,一次给药即可实现多重治疗手段,达到“1+1>2”效果,是一种全新高效的癌症治疗策略。在本论文中,合成了两类功能化无机钯纳米体系,分别利用其宽泛的近红光吸收能力和类过氧化氢酶(Catalase,CAT)催化活性,通过光热治疗和化学动力学治疗作用抑制癌细胞存活,此外,联合肿瘤微环境调控策略高效协同对抗原发肿瘤和转移瘤。本文主要内容如下:第一章,绪论部分主要介绍了癌症疾病的现状,纳米药物在抗肿瘤方面的应用进展及治疗策略,以及肿瘤微环境与免疫治疗策略的关联性,阐述了纳米药物在联合传统疗法和免疫治疗的潜在应用,论述了本课题工作的研究目的和选题意义。第二章,设计了化疗-光热作用协同引发癌细胞发生免疫原性死亡的纳米体系(Pd-Dox@TGMs NPs),不仅可以通过阿霉素的化疗作用和钯纳米粒子(Palladium Nanoparticles,Pd NPs)的光热性能高效杀伤肿瘤细胞,同时也提高了死亡肿瘤细胞的免疫原性,释放出三磷酸腺苷(ATP),高迁移率蛋白(HMGB1)和钙网蛋白(CRT)等危险信号分子。此外,两亲性分子三聚甘油单硬脂酸酯(TGMs)的包覆实现了药物在肿瘤微环境的响应释放,提高纳米药物在病灶部位的累积并降低药物毒副作用。体外细胞实验以及体内小鼠肿瘤模型表明,在抗肿瘤化疗药多柔比星(DOX)和光热试剂(Pd NPs)的联合作用下,肿瘤生长得到显著抑制,同时极大提高了肿瘤细胞表面危险信号分子的暴露,增强免疫刺激,显示出优异的肿瘤治疗效果。因此,这项工作通过联合化学-光热疗法增强免疫应答,为提高肿瘤免疫治疗提供了一种简单有效的策略。第三章,通过一氧化碳还原法制备了超小型Pd NPs,同时在钯纳米载体表面修饰透明质酸(HA)和甘露糖分子(Man),制备了同时具有肿瘤细胞和巨噬细胞双靶向能力的Pd-HA+Pd-Man@R837 NPs复合纳米颗粒。利用超小型Pd NPs高效的类CAT酶活性,催化诱导肿瘤组织高水平的过氧化氢产生活性氧物种(Reactive oxygen species,ROS),直接通过化学动力学作用引起结直肠癌细胞凋亡;另有巨噬细胞极化调节剂咪喹莫特分子(R837)将微环境中的M2表型的肿瘤相关巨噬细胞极化为抗肿瘤的M1型,激活巨噬细胞的免疫效力对抗肿瘤生长。细胞外和细胞水平实验均证明该复合纳米体系表现出高效ROS诱导能力及肿瘤细胞致死率,此项工作为实现传统化学动力学疗法和巨噬细胞极化策略免疫治疗的联合效用,抑制肿瘤细胞增殖提供了新思路。