研究背景：胆囊结石病是较为常见的疾病，并有可能出现胆囊炎、胆管炎、胆源性胰腺炎等严重并发症。国内外研究者对胆石病发生机制的探索形成了三个共识，成为胆石病的经典学说：①胆汁胆固醇过饱和，是胆石病发生的必要条件；②胆汁中促/抗成核因子平衡的破坏，促进胆固醇单水结晶的形成；③胆囊动力功能的障碍，参与并促进胆石病的发生。多年来对于胆囊结石的研究主要围绕着这三方面展开。目前认为，胆囊胆固醇结石可导致胆囊舒缩功能紊乱，引起胆囊炎发作。胆石病患者胆囊收缩功能异常，表现为空腹胆囊容积增大、餐后胆囊收缩功能下降、胆囊排空指数降低等表现。胆囊运动受到激素调节，如胆囊收缩素（CCK），是胆囊餐后收缩的主要调节激素。近年来，成纤维细胞生长因子19（FGF19）在调节胆囊再充盈中的作用受到关注。本课题旨在通过对人体血中FGF19含量的检测及B超胆囊容积测定，初步探讨FGF19与胆囊舒缩功能之间的关系。通过对胆石病患者胆囊粘膜中FGF19的表达和胆囊粘膜中FGF19mRNA测定，进一步揭示该基因表达与胆囊舒缩功能的关系及与胆石病的关系。　　 材料和方法：8例正常志愿者（男女各4例），受试日餐前空腹及脂肪餐后每60分钟行B超测量胆囊容积并计算胆囊排空率，共4次。同时段抽静脉血检测血中FGF19含量及空腹血肝功能、血糖、血脂等各项指标。收集27例因胆囊结石而行腹腔镜胆囊切除术患者的一般临床资料（身高、体重、腰围、臀围，计算体重指数及腰臀比，了解有无高血压及糖尿病史）。收集患者的胆囊结石、空腹及餐后静脉血、胆囊粘膜组织。患者术前一日行餐前空腹及脂肪餐后90分钟、180分钟B超测量胆囊容积并计算胆囊排空率。按餐后90分钟胆囊排空率分为三组：胆囊收缩正常组（EF>60％）5例，胆囊收缩减弱组（60>EF>30％）15例，胆囊不收缩组（EF<30％）7例。同时段抽静脉血检测血中FGF19含量及空腹血肝功能、血糖、血脂等各项指标。采用免疫组化检测FGF19在胆囊粘膜的表达，采用实时定量PCR检测胆囊粘膜FGF19和CCKA受体的mRNA表达。　　 结果：正常人脂肪餐后1-2小时期间为胆囊收缩期，2小时胆囊容积最小(女性为2.4±0.6ml，男性为3.8±1.5ml)。此后，胆囊逐渐舒张，在餐后4小时达到最大(女性为12.9±2.8ml，男性为10.1±1.9ml)，分别是餐后2小时胆囊容积最小时的5.4倍和2.7倍。各时段男女受试者胆囊变化有统计学差异（P<0.05）。脂肪餐后，FGF19先呈现下降，餐后1小时FGF19含量降低(女性和男性分别为109±21 pg/ml和157±25pg/ml，降低31％和18％)。此后，在女性，血清FGF19含量逐渐升高，至餐后3小时达最高峰，为餐后1小时的2.2倍（P<0.05）。血清FGF19含量升高提早于胆囊舒张期的开始。在男性，血清FGF19的变化和女性不同，餐后1-4小时维持在较低水平，没有明显的上升趋势。胆囊粘膜免疫组化显示，FGF19蛋白主要在胆囊粘膜的陷凹部位的上皮细胞表达。在空腹状态下，胆囊组织FGF19 mRNA表达水平较高，明显高于回肠上皮的FGF19mRNA表达。胆石病患者中，胆囊收缩正常组（EF>60％）、胆囊收缩减弱组（60>EF>30％）和胆囊不收缩组（EF<30％）的血糖和肝功能比较无统计学差异（P>0.05）。甘油三酯和极低密度脂蛋白在胆囊不收缩组（EF<30％）高于其他两组（P<0.05）。胆囊不收缩组（EF<30％）餐后90分钟胆囊残余容积为37.1±11.3ml，较其他两组均增大（P<0.05）。三组间胆囊排空分数（EF）及再充盈率比较有统计学差异（P<0.05）。空腹时血清FGF19含量在在胆囊不收缩组（EF<30％）低于其他两组，差别有统计学差异（P<0.05）。FGF19mRNA和CCKAR mRNA在胆囊不收缩组（EF<30％）分别为130±71和34±7，显著低于其他两组（P<0.05）。　　 结论：在正常人，血清FGF19的含量随着进食，存在一定的波动。特别是女性在脂肪餐后，FGF19含量的变化和胆囊容积呈现一定的相关性，血清FGF19含量升高提早于胆囊舒张期的开始。FGF19可能对人体餐后胆囊的充盈起到一定的调节作用。胆石病患者存在有胆囊舒缩功能障碍。FGF19含量变化是反映胆囊结石患者胆囊舒缩功能异常的一个重要指标。胆囊胆固醇结石患者空腹胆囊粘膜上皮有较高的FGF19mRNA表达，可能为体内FGF19增高的重要来源之一。