七氟醚对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠NLRP3的影响

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目的:探讨不同浓度的七氟醚对急性肺损伤的小鼠的肺泡灌洗液细胞中的炎症小体(NOD-like receptor protein3,NLRP3)表达的影响,研究七氟醚对急性肺损伤小鼠的炎症反应是否有抑制作用.  方法:通过给每只小鼠尾静脉注射脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)100μL的方法建立小鼠脓毒血症的急性肺损伤模型。雄性健康 BALB/c小鼠50只,鼠龄6-7周,体重18-22 g,采用随机分组的方法分为5组,A组:生理盐水对照组;B组:单纯 LPS组:C组:1%七氟醚组;D组:2%七氟醚组;E组:3%七氟醚组。对于 C,D,E组的小鼠的处理为先尾静脉注射 LPS,30 min后,用100%的氧气配送分别给予1%、2%及3%的七氟醚吸入1 h,然后再洗脱10 min,以上五组在分别给予生理盐水或 LPS6 h后,处死小鼠,提取小鼠的肺泡灌洗液细胞。取每组小鼠左心血,做血气分析,得出小鼠的血氧分压(PaO2)。取小鼠的右肺,得小鼠的肺湿/干重比(W/D),使用 RT- PCR方法检测不同组细胞中 NLRP3 mRNA的表达,所得用电泳图谱用 ImageJ软件进行灰度分析,所得所有数据均用 spss16.0软件进行统计学分析。  结果:1.各组小鼠动脉血氧分压(PaO2)的变化:血气分析结果显示 A组PaO2的波动在100 mmHg以上。B组的小鼠的PaO2则明显低于 A组小鼠PaO2,而 C、D、E组的小鼠 PaO2要高于 B组,但仍低于 A组。C、D、E组小鼠 PaO2分别与 A组和 B组比较,P<0.05均有统计学意义。C、D、E组两两比较,P<0.05有统计学意义。2.各组小鼠肺湿/干重比(W/D):A组肺湿/干重比波动在3.38左右,B组与A组比较肺湿/干重比明显增加。C、D、E组肺湿/干重比比B组底,但仍高于 A组水平。C、D、E组肺湿/干重比分别与 A组和 B组比较,P<0.05均有统计学意义。C、D、E组两两比较,P<0.05有统计学意义。3.各组小鼠肺泡灌洗液细胞中 NLRP3 mRNA的表达强度:结果显示,在每组小鼠肺泡灌洗液细胞中 NLRP3 mRNA均有表达。将四组细胞的RT-PCR产物电泳结果进行灰度分析,B组、C组、D组和E组与正常对照A组比较,NLRP3 mRNA在小鼠肺泡灌洗液细胞中的表达均明显上升;C组、D组和E组同B组相比,小鼠肺泡灌洗液细胞中NLRP3 mRNA表达均下降。  结论:低浓度七氟醚的吸入能降低由脂多糖诱导的急性肺损伤炎症反应,其机制可能与吸入七氟醚后,肺泡灌洗液细胞中 NLRP3 mRNA的表达下调有关。
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