犬尿氨酸与终末期肾病患者抑郁的关系探讨

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目的:抑郁是终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)患者最常见的精神疾病并发症,发病率可高达20-30%。引起终末期肾病患者抑郁的发病机制目前尚未完全明确,近年来促炎症细胞因子对神经递质的影响引起许多学者的关注。在炎性因子的诱导下,色氨酸(tryptophan,Trp)分解代谢的限速酶吲哚胺2,3双加氧化酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)被异常激活,使血清色氨酸分解增加,犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)生成增多,5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)合成减少,从而导致抑郁的发生,本文主要探讨终末期肾病患者的抑郁发生与色氨酸及其代谢产物水平之间的关系。方法:将重庆医科大学附属第二医院肾内科慢性肾功能不全(CKD5期)、行维持性血液净化治疗的94名患者纳入研究,并选取25名健康志愿者为对照组,记录患者性别、年龄、引起慢性肾功不全的病因及透析时间、近半年行血液透析滤过治疗的次数、以及贝克抑郁量表(theBeck Depression Inventory,BDI)评分,将BDI≥14分为抑郁组,BDI<14分为非抑郁组,检测患者的白细胞介素-6(interlerkin-6,IL-6)、色氨酸、犬尿氨酸、血红蛋白、白细胞、血小板、血肌酐、血尿素氮、甲状旁腺激素、血钠、血钙、血磷、血钾水平。结果:1.ESRD患者的IL-6、犬尿氨酸水平明显高于对照组(P<0.01),色氨酸水平明显低于对照组(P<0.01)。2.ESRD患者抑郁组与非抑郁组行血液透析滤过治疗次数差异无统计学意义。3.在94名透析患者中,抑郁组和非抑郁组在年龄、性别、病因、透析时间上差异无统计学意义,抑郁组的血红蛋白、色氨酸水平明显低于非抑郁组(P<0.05),IL-6、犬尿氨酸的水平明显高于非抑郁组(P<0.05)。4.ESRD患者的BDI评分与IL-6、犬尿氨酸水平呈正相关(分别为r=0.294,P=0.004;r=0.217,P=0.038),犬尿氨酸与IL-6水平呈正相关(r=0.244,P=0.019),但是BDI评分与色氨酸、血红蛋白水平等生化指标无相关性。结论:1.我院透析患者中抑郁的发病率为20.2%。2.ESRD的抑郁组患者BDI评分、犬尿氨酸水平明显升高,且BDI评分与犬尿氨酸、炎性介质IL-6呈正相关,犬尿氨酸水平还与IL-6水平呈正相关,而色氨酸水平明显降低,提示炎症介质升高可能激活IDO,使犬尿氨酸水平增加,色氨酸水平下降,导致抑郁的发生。3.犬尿氨酸为小分子物质,IL-6为大分子物质,ESRD患者透析方式的改变在本研究中与抑郁的发生无关,如何通过改变透析模式以改善患者的抑郁有待进一步研究。
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