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目的:探讨中医学治疗关节疾病的理论依据,观察补肾方骨青颗粒对佐剂性关节炎(Adjuvantarthritis,AA)大鼠的治疗作用及对AA大鼠膝关节软骨酸敏感离子通道3(Acid-sensingionchannel3,ASIC3)表达的影响。方法:1.理论研究:通过文献搜集,探讨中医学“肾主骨”理论的来源,中医学和现代医学对“肾主骨”的认识,以及补肾中药保护软骨的作用机制。2.实验研究:1)造模和给药:将50只雄性SD大鼠随机分成空白对照组、AA模型组、阳性对照药组(阿司匹林50mg/kg)、骨青颗粒治疗剂量组(8.4g生药/kg)、骨青颗粒高剂量组(16.8g生药/kg)组。空白对照组大鼠于左后足趾皮内注射无菌注射用水,其余各组大鼠于左后足趾皮内注射完全弗氏佐剂(CompleteFreund’sAdjuvant,CFA)诱导佐剂性关节炎。造模后第10天起,各组灌胃给予相应药物,连续给药10天。2)观察指标:从造模开始,每3天记录大鼠体重,足趾容积和关节炎评分,处死动物后,取各组大鼠双侧踝关节,包埋、切片,光学显微镜观察踝关节软骨组织病理变化;手术刀片刮取双侧膝关节软骨用于RT-PCR和WesternBlotting分析,检测大鼠膝关节软骨组织中ASIC3mRNA及蛋白表达。结果:1.“肾主骨”是中医学的核心理论之一,以补肾立法可以促进骨与软骨的强壮和生长,是治疗关节疾病的原则之一。中医学认为:骨的生长、修复均依赖于肾脏精气所提供的营养和推动,而骨的破坏是肾脏精气不足不能维持骨的生长代谢。现代医学对“肾主骨”的理解为:肾对骨代谢的调节主要通过分泌各种激素和细胞因子来干预骨的生理和病理。现代药理研究证明,补肾中药治疗关节疾病、保护软骨主要通过减轻损伤、延缓退变及促进软骨分化和修复两方面起作用,其机制包括:(1)抑制促分解细胞因子的表达;(2)阻止自由基的生成,抑制NOS的活性,减少NO的生成;(3)对关节软骨细胞凋亡的调控;(4)提高促合成性细胞因子的表达;(5)对关节软骨基质的作用;(6)对关节软骨细胞增殖的作用等方面。2.AA模型组大鼠纳食减少,体重增长缓慢,部分大鼠体重下降,足趾和踝关节肿胀明显。各用药组大鼠体征较AA模型组均有改善,足容积和关节炎评分与AA模型组比较有显著性差异。病理和分子生物学实验显示,模型组大鼠关节软骨遭到严重破坏,膝关节软骨中的ASIC3mRNA及蛋白表达增加,骨青颗粒能明显抑制AA大鼠踝关节的足肿胀及炎症细胞浸润,减轻踝关节软骨破坏,并显著降低AA大鼠膝关节软骨组织中ASIC3mRNA及蛋白的表达,其效果与阳性对照药物组无显著性差异。结论:“肾主骨”为中医治疗关节疾病的理论基础,补肾方骨青颗粒可减轻佐剂性关节炎大鼠的关节炎症,抑制关节软骨的破坏,并能下调大鼠膝关节软骨中ASIC3的表达。