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乳腺癌患者死亡大多因乳腺癌细胞增殖浸润转移所致。肿瘤转移的早期关键事件——上皮细胞间质化(epithelial-to-mesenchymaltransitionEMT)在转移中起着举足轻重的作用,癌细胞无论侵袭或浸润都依赖于EMT特性的获得。已有研究发现EMT标志特征是E-cadherin蛋白表达缺失,体外实验已证明下调E-cadherin表达可以增加肿瘤细胞侵袭能力,E-cadherin的表达水平已作为肿瘤转移的标志之一。目前已知Snail,Slug,Twist,SIP-1,ZEB-1及E12/E47等转录因子均能直接作用于E-cadherin启动子,下调E-cadherin的表达而导致EMT现象。 文献报道约50％的早期乳腺癌存在淋巴道转移,腋窝淋巴结是乳腺癌转移的最常见部位,且在相当一段时间内是唯一的受累淋巴结。有无腋窝淋巴结转移是影响乳腺癌术后复发转移的一个重要因素。前哨淋巴结活检术是继保乳术之后乳腺外科又一大进展,无需行全腋窝清扫,仅取哨兵淋巴结即可评估腋窝淋巴结转移状态,NSABP-32及Veronesi进行的临床试验发现前哨淋巴结活检假阴性率占10%,加上常规病理检查不可能行全淋巴结包埋连续切片,这样很可能遗漏淋巴结转移灶,直接影响对临床预后的判断及治疗方案的选定。因此,寻找有效预测淋巴转移的生物学标志物对临床治疗方案显得尤其重要,将为乳腺癌的诊断及预测提供新的分子标志物及靶点。 1994年FumagalliS等人发现Sam68蛋白(Src-associatedsubstratedduringmitosisof68KD),研究发现其在多种恶性肿瘤中有异常表达,被认为与肿瘤细胞凋亡、增殖有关,研究Sam68在肿瘤中的发病机制及将其作为肿瘤治疗的新靶点已成为新的研究热点。 目的：探讨乳腺癌组织中Sam68蛋白的表达与乳腺癌患者临床预后、E-cadherin及腋窝淋巴结状态之间的关系。 方法：回顾分析2006年1月至2007年12月在我院确诊为乳腺癌的可手术患者资料,通过随诊、电话、信件及上门随访等多种方式,追踪了解患者有无远处转移或及发生的时间和部位或死亡时间,以发生远处转移或死亡为随访终点。采用PowerVision二步法检测2006年01月-2007年12月期间78例乳腺癌及20例乳腺良性肿瘤Sam68蛋白和上皮钙粘附蛋白(E-cadherin)的表达,收集并完善所有病例的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)、核增殖抗原(Ki67)的免疫组化检测结果。应用统计软件SPSS13.0分析Sam68蛋白表达与临床病理因素、临床预后、ER、PR、HER2、Ki67、E-cadherin及腋窝淋巴结转移的关系。 结果： (1)与乳腺良性肿瘤相比,Sam68蛋白表达水平在乳腺癌组织中明显上调,阳性表达率60.3%(47/78),E-cadherin阳性率82.1%(62/78)。 (2)Sam68蛋白表达水平与肿瘤大小、淋巴结状态、TNM分期有关(P=0.001,P=0.018,P=0.000)。 (3)Sam68蛋白低表达组总生存时间和无病生存时间明显高于大于Sam68蛋白高表达组(P=0.039,P=0.026)。 (3)与ER、PR的表达水平无统计学意义(P>0.05)。 (4)Sam68蛋白表达与Ki67及HER2表达呈正相关(rki67(相关系数)=0.286,P=0.011、rHER2=0.251,P=0.026),与E-cadherin表达呈负相关(rE-cadherin=-0.256,P=0.023)。 结论：Sam68蛋白与乳腺癌临床病理特征及临床生存密切相关,其可能促进乳腺癌细胞增殖,腋窝淋巴结转移。Sam68蛋白可能是乳腺癌预后的生物学指标之一。