格列美脲凝胶骨架控释贴剂的研制及药动学与药效学研究

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该论文首次较为系统地报道格列美脲透皮吸收控释给药系统的药剂学及其大鼠体内药代动力学与药效学的研究成果.首次建立格列美脲体外透皮系统一整套较为适用的实验方法.采用体外经皮渗透动力学参数为指标,分别研究5种接受液,6种实验动物皮肤,以及5种透皮吸收促进剂在单用和复合时对药物透皮吸收的影响.采用正交试验设计方法,对格列美脲透皮贴剂的药物储库和基质控释系统进行优化,研制出以改性PVA、明胶为成膜骨架,以PVP为阻滞剂,乳糖和PEG为致孔剂,并配以高效复合透皮吸收促进剂的格列美脲凝胶骨架型控释贴剂.建立灵敏度较高的柱前衍生化HPLC法测定血清药物浓度.格列美脲贴剂的体外渗透试验及其在体药动学、药效学试验表明,贴剂能使药物以恒定速度透过皮肤进入体内,能长时间维持有效的血药浓度,降糖作用显著;能减少给药次数,具非常明显的控释、缓释特征;还可避免肝脏首过效应以及胃肠道刺激.这些口服给药制剂所不具备的独特优点正是该论文控释贴剂的主要创新特征所在.
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