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【目的】通过研究宫颈不成熟鳞状上皮化生(cervical immature squamousmetaplasia,CISM)中P16和Ezrin(埃兹蛋白)的表达情况,并以正常宫颈鳞状上皮、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌进行为对照,观察上述指标在宫颈不成熟鳞状上皮化生以及对照病例中的表达情况和变化规律,旨在初步探讨宫颈不成熟鳞状上皮化生的组织病理特点及生物学性质,为宫颈不成熟鳞状上皮化生的鉴别诊断、治疗及预后评价提供有效的辅助诊断指标。另外,通过检测宫颈不成熟鳞状上皮化生病例中人乳头瘤病毒低危型别6型和11型以及高危型别16型和18型(HPV-6、11、16、18)的感染状态,联合对照组病例的感染情况,初步探讨人乳头瘤病毒与宫颈不成熟鳞状上皮化生发生发展的相互关系。【方法】本实验应用免疫组织化学方法检测了P16和Ezrin在30例宫颈不成熟鳞状上皮化生(CISM)病例中的表达情况,选取对照40例,包括正常组10例、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)10例、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINⅢ)10例和宫颈鳞状细胞癌(SCC)10例。另外,对所选病例的石蜡组织(包括26例CISM,10例正常病例,10例CINⅠ,10例CINⅢ,10例SCC)提取DNA,进一步进行PCR反应,检测高、低危共四种型别HPV的感染状况。用SPSS13.0软件进行数据处理,采用等级相关、χ~2检验Fisher精确概率分析等方法对数据进行统计学分析。【结果】1.P16的表达:P16在CISM组、正常组、CINⅠ组、CINⅢ组、SCC组的阳性表达率分别为:13.3%、0%、20%、100%、100%,P16在对照病例中的阳性率与病情严重程度正相关(r=0.898,p=＜0.01)。正常组的表达与CINⅢ组或SCC组的表达差别有统计学意义(p=0.000,p＜0.01);CINⅠ组的表达与CINⅢ组或SCC组的表达差别有统计学意义(p=0.001,p＜0.01);CISM的表达与正常组或CINⅠ组差别无统计学意义(p值分别为0.374、0.471,p均＞0.05),与CINⅢ组或SCC组差别有统计学(p值分别为0.000、0.000,p均＜0.01);其余组间差别无统计学意义。2.Ezrin的表达:Ezrin在CISM组、正常组、CINⅠ组、CINⅢ组、SCC组的阳性表达率分别为:0%、0%、0%、40%、60%。Ezrin在对照组病例中的阳性率与病情严重程度正相关(r=0.569,p=＜0.01)。正常组的表达与CINⅢ组或SCC组的表达差别有统计学意义(p=0.043、0.005,p均＜0.05);CINⅠ组的表达与CINⅢ组或SCC组的表达差别有统计学意义(p=0.043、0.005,p均＜0.05);CISM的表达与CINⅢ组或SCC组差别有显计学意义(p=0.043、0.005,p均＜0.05);其余组间差别无统计学意义。3.HPV的感染状态:低危型人乳头瘤状病毒HPV-6或11在CISM组、正常组、CINⅠ组、CINⅢ组、CC组的阳性表达率分别为:7.69%、0%、20%、10%、0%。高危型人乳头瘤状病毒HPV-16或18在CISM组、正常组、CINⅠ组、CINⅢ组、SCC组的阳性表达率分别为:0%、0%、0%、60%、50%。低危型HPV感染率在各组中,差别无显著统计学差异(p=0.744,p＞0.05);高危型HPV感染率,在CINⅢ组、SCC组显著高于CISM组、正常组、CINⅠ组(P=0.000,P＜0.001)。4.高危HPV阳性病例的Ezrin表达率高于高危HPV阴性病例,差别有统计学意义(P=0.000,P＜0.01)。【结论】1.P16随宫颈病变严重程度的升高在正常宫颈上皮、CINⅠ、CINⅢ、SCC中的表达逐渐升高,可作为宫颈病变严重程度的辅助诊断指标之一。P16在宫颈不成熟鳞状上皮化生中的表达与正常上皮以及低级别上皮内瘤变中的表达无统计学差异,与CINⅢ以及宫颈鳞癌组有显著统计学差异,故支持宫颈不成熟鳞状上皮化生为良性病变,尚不能说明其具有恶性潜能。2.Ezrin随宫颈病变严重程度的升高在正常宫颈上皮、CINⅠ、CINⅢ、SCC中的表达逐渐升高,可作为宫颈病变严重程度的辅助诊断指标之一。Ezrin在宫颈不成熟鳞状上皮化生中的表达与正常上皮以及低级别上皮内瘤变中的表达无统计学差异,与CINⅢ以及宫颈鳞癌组有显著统计学差异,故支持宫颈不成熟鳞状上皮化生为良性病变,尚不能说明其具有恶性潜能。3.高级别宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌与高危型HPV感染密切相关,而与低危型HPV型感染无关。宫颈不成熟鳞状上皮化生组的高危型HPV感染率为零,与高级别宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌的感染率有显著统计学差异,我们认为不成熟鳞化与高危型别HPV感染无关,它的形成可能是过度炎症反应的结果。4.高危HPV阳性病例的Ezrin阳性表达率高于高危HPV阴性病例,差别有统计学意义(P=0.000,P＜0.01),提示高危HPV感染可能能够促进Ezrin的表达。5.宫颈不成熟鳞状上皮化生为一般良性病变,不属于上皮内瘤变范畴。我们的资料中,没有一例符合宫颈非典型不成熟鳞状上皮化生的病例,可能非典型不成熟鳞状上皮化生和不成熟鳞状上皮化生的病因和发病机理均有所不同。