【摘 要】
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目的:研究莱菔硫烷对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmune encephalomyelitis, EAE)小鼠脑组织及脊髓组织中HO-1及IL-17表达水平的影响。初步探讨莱菔硫烷对EAE模
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目的:研究莱菔硫烷对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmune encephalomyelitis, EAE)小鼠脑组织及脊髓组织中HO-1及IL-17表达水平的影响。初步探讨莱菔硫烷对EAE模型的影响及可能的作用机制,为进一步探讨多发性硬化的发病机制及治疗方法提供有意义的基础实验结果。方法:以MOG35-55为抗原免疫C57BL/6小鼠建立EAE模型。自EAE免疫当天,莱菔硫烷组小鼠给予莱菔硫烷50mg/kg隔日腹腔注射;地塞米松组小鼠给予地塞米松磷酸钠注射液0.07mg/kg隔日腹腔注射;正常对照组及EAE组小鼠给予等量的生理盐水隔日腹腔注射。观察小鼠的发病情况、体重变化及神经功能评分。分别于免疫后第13天、第20天及第30天三个时间点处死小鼠。以HE染色观察小鼠脑组织及脊髓组织炎症细胞浸润情况;免疫组化方法观察小鼠脑组织及脊髓组织HO-1及IL-17表达情况;Western blot方法测定小鼠脑组织HO-1蛋白表达水平;RT-PCR方法测定小鼠脊髓组织HO-1mRNA及IL-17mRNA表达水平。结果:1各组小鼠临床表现观察:对照组小鼠未发病。于发病前期、高峰期及缓解期,莱菔硫烷组及地塞米松组小鼠与EAE组小鼠相比较,其发病率、体重减轻程度及神经功能评分明显降低(P<0.05);莱菔硫烷组与地塞米松组相比较,上述指标无明显差异(P>0.05)。2各组小鼠脑及脊髓组织炎性病灶数比较:于发病前期、高峰期及缓解期,EAE组、莱菔硫烷组及地塞米松组与对照组比较,小鼠脑组织及脊髓组织中的炎性病灶数明显增多(P<0.05);莱菔硫烷组及地塞米松组与EAE组相比较,小鼠脑组织及脊髓组织炎性病灶数明显减少(P<0.05);莱菔硫烷组与地塞米松组相比较,上述指标无明显差异(P>0.05)。3各组小鼠脑及脊髓组织HO-1表达情况比较:于发病前期、高峰期及缓解期,EAE组、莱菔硫烷组及地塞米松组与对照组相比,小鼠脑组织及脊髓组织中HO-1mRNA表达水平、HO-1蛋白水平及HO-1阳性细胞数明显增多(P<0.05);莱菔硫烷组与EAE组及地塞米松组相比较,小鼠脑及脊髓组织中上述指标明显增高(P<0.05);EAE组与地塞米松组相比较,上述指标无明显差异(P>0.05)。4各组小鼠脑及脊髓组织IL-17表达情况比较:于发病前期、高峰期及缓解期,EAE组、莱菔硫烷组及地塞米松组与对照组相比,小鼠脑组织及脊髓组织中IL-17mRNA表达水平及IL-17阳性细胞数明显增多(P<0.05);莱菔硫烷组及地塞米松组与EAE组相比较,小鼠脑及脊髓组织中上述指标明显降低(P<0.05);莱菔硫烷组与地塞米松组相比较,上述指标无明显差异(P>0.05)。结论:1EAE的发生及发展与HO-1及IL-17存在重要联系。2莱菔硫烷能够通过增加HO-1及减少IL-17的表达对EAE小鼠起到有效的神经保护作用,上述作用可能是其通过激活Nrf2/ARE通路实现的。
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